Johnson&Johnson Imbruvica (ibrutinib) associé au rituximab pour le traitement de première intention de la LLC a été approuvé par le CHMP de l'UE!

Janssen Pharmaceuticals, une filiale de Johnson& Johnson (JNJ), a récemment annoncé que le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a émis un avis d'examen positif, recommandant l'approbation d'Imbruvica (ibrutinib), associé au traitement de première intention par le rituximab (rituximab) des patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC). Désormais, les avis positifs du CHMP seront examinés par la Commission européenne (CE), qui prend généralement une décision de révision finale dans un délai de 2 mois.

En termes de réglementation américaine, la FDA a approuvé Imbruvica associé au rituximab pour le traitement de première intention des patients adultes atteints de LLC ou de petit lymphome lymphocytaire (SLL) en avril de cette année. Cette étape marque la 11e approbation de la FDA&pour Imbruvica dans 6 domaines pathologiques différents et la 6e approbation pour le traitement de la LLC depuis la première approbation en 2013. La LLC est le type de leucémie le plus courant dans la population adulte.

Imbruvica est le premier inhibiteur de la tyrosine kinase (BTK) de Bruton&à être pris par voie orale une fois par jour. Il a été développé et commercialisé conjointement par Pharmacyclics, une société d'AbbVie, et Janssen Biotechnology, une société de Johnson& Johnson. Jusqu'à présent, Imbruvica a été utilisé pour traiter plus de 200 000 patients dans le monde dans des indications approuvées.

Les avis positifs de l'approbation du CHMP et de la FDA sont basés sur les résultats de l'étude de phase III E1912 (NCT02048813). L'étude a évalué un total de 529 patients atteints de LLC âgés de ≤ 70 ans qui n'avaient jamais reçu de traitement. Dans l'étude, ces patients ont été randomisés pour recevoir Imbruvica + rituximab (IR, n=354) ou chimiothérapie (FCR, fludarabine + cyclophosphamide + rituximab, n=175) . Le critère principal est la survie sans progression (SSP) et le critère secondaire est la survie globale (SG).

Les principaux résultats de l'étude ont été publiés dans le New England Journal of Medicine (NEJM). Les résultats ont montré que par rapport au groupe de traitement FCR, la SSP et la SG du groupe de traitement par Imbruvica + rituximab étaient significativement améliorées. Les données de sécurité de l'étude sont cohérentes avec les caractéristiques de sécurité connues d'Imbruvica.

Les résultats du suivi de quatre ans de l'étude ont été annoncés lors de la réunion annuelle 2019 de l'American Society of Hematology (ASH). Avec un suivi médian de 48 mois, 73% des patients du groupe IR recevaient toujours un traitement par Imbruvica et la durée médiane du traitement était de 43 mois (intervalle: 0,2 à 61 mois). Le délai médian de progression de la maladie ou de décès après l'arrêt d'Imbruvica était de 23 mois.

Comparé au groupe de régime FCR, le groupe de régime IR a montré d'excellents bénéfices soutenus de la SSP (HR=0,39 [IC à 95%: 0,26-0,57], p< 0,0001)="" et="" une="" réduction="" de="" 61%="" du="" risque="" de="" progression="" de="" la="" maladie="" ou="" de="" décès.="" de="" plus,="" comparé="" au="" groupe="" de="" régime="" fcr,="" le="" groupe="" de="" régime="" ir="" a="" montré="" d'excellents="" bénéfices="" soutenus="" de="" sg="" (hr="0,34;" ic="" à="" 95%:="" 0,15-0,79;="" p="0,009)" et="" une="" réduction="" de="" 66%="" du="" risque="" de="">

En termes de sécurité, les proportions de patients présentant des événements indésirables liés au traitement de grade 3 et plus observés dans le groupe sous schéma IR et dans le groupe sous schéma FCR étaient respectivement de 70% et 80% (odds ratio [OR]=0,56; 95% CI: 0,34 -0,90; p=0,013).

6 maladies et 11 indications: les ventes atteindront 6,8 milliards de dollars en 2020 et 10,7 milliards de dollars en 2026

Imbruvica est un médicament à petites molécules qui est pris par voie orale une fois par jour. Il joue un effet anti-cancer en bloquant la tyrosine kinase (BTK) de Bruton GG, qui est nécessaire à la prolifération des cellules cancéreuses et aux métastases. La BTK est une molécule de signalisation clé dans le complexe de signalisation des récepteurs des cellules B, et elle joue un rôle important dans la survie et les métastases des cellules B malignes et d'autres maladies débilitantes graves.

Imbruvica peut bloquer les voies de signalisation qui interviennent dans la prolifération et la propagation incontrôlées des cellules B, aident à tuer et à réduire le nombre de cellules cancéreuses et à retarder la progression du cancer. Dans les essais cliniques, les thérapies à un seul médicament et en association ont montré une forte efficacité contre un large éventail de cancers hématologiques.

Depuis son lancement en 2013, Imbruvica a obtenu 11 approbations FDA pour un total de 6 maladies dont 5 cancers du sang à cellules B et la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD): maladie chronique avec ou sans mutation de délétion 17p (del17p) Leucémie lymphocytaire (LLC), petit lymphome lymphocytaire (SLL) avec ou sans mutation de délétion 17p (del17p), macroglobulinémie de Waldenstrom (MW), lymphome à cellules du manteau (MCL) précédemment traité, lymphome de la zone marginale (MZL) qui nécessite un traitement systémique et a reçu au moins une thérapie anti-CD20, la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) qui a échoué à une ou plusieurs thérapies systémiques.

Actuellement, AbbVie et Johnson& Johnson fait progresser un énorme projet de développement de tumeurs cliniques Imbruvica. L'industrie est très optimiste quant aux perspectives commerciales d'Imbruvica GG. En janvier de cette année, un article (Meilleures prévisions de produits pour 2020) publié dans la principale revue internationale" Nature-Drug Discovery Review" a prédit que les ventes mondiales d'Imbruvica&en 2020 atteindront 6,818 milliards de dollars américains. L'organisation d'études de marché pharmaceutique EvaluatePharma a publié son rapport de prévision à la fin du mois de juin. Avec une pénétration continue du marché et des indications croissantes, Imbruvica atteindra 10,722 milliards de dollars de ventes en 2026, devenant ainsi le cinquième médicament le plus vendu au monde.