Le Vosoritide, analogue du peptide natriurétique de type C de BioMarin, a fait l'objet d'une demande d'inscription dans l'UE!

BioMarin est une société de biotechnologie mondiale dédiée au développement et à la commercialisation de thérapies innovantes pour les patients atteints de maladies génétiques rares et ultra-rares graves et potentiellement mortelles. Son portefeuille de produits comprend 7 produits commerciaux et une variété de produits candidats cliniques et précliniques. Récemment, la société a annoncé qu'elle avait soumis une demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) pour le vosoritide (BMN111) à l'Agence européenne des médicaments (EMA). La société prévoit également de soumettre une nouvelle demande de médicament (NDA) pour le vosoritide à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis au troisième trimestre de 2020.

Le vosoritide est un analogue du peptide natriurétique de type C (CNP) qui est injecté une fois par jour pour le traitement de l'achondroplasie infantile, qui est la petite taille disproportionnée la plus courante chez l'homme. Auparavant, le vosoritide a obtenu la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de l'achondroplasie.

S'il est approuvé, le vosoritide deviendra le premier médicament à traiter l'achondroplasie. Le médicament peut traiter la cause profonde de la maladie et représente une percée médicale majeure avec le potentiel d'avoir un impact significatif sur les patients' vies.

Mécanisme d'action du vosoritide

L'achondroplasie est la petite taille disproportionnée la plus courante chez l'homme. Elle se caractérise par une ossification endochondrale ralentie, entraînant une brièveté disproportionnée et des troubles structurels des os longs, de la colonne vertébrale, du visage et de la base du crâne. Cette condition est causée par des mutations du gène du récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR3), qui est un régulateur négatif de la croissance osseuse.

En plus d'une petite taille disproportionnée, les personnes atteintes d'achondroplasie peuvent éprouver des complications de santé graves, y compris la compression du foramen, l'apnée du sommeil, les jambes pliées, l'hypoplasie faciale, les balancements permanents du bas du dos, la sténose de la colonne vertébrale et les oreilles récurrentes. Département d'infection. Certaines de ces complications peuvent nécessiter une chirurgie invasive, comme la décompression de la moelle épinière et le redressement des jambes pliées. En outre, des études ont montré que les taux de mortalité augmentent pour chaque groupe d'âge.

Le Vosoritide est un analogue de peptide natriurétique de type C (CNP) dérivé de peptides humains naturels et est un stimulateur efficace de l'ossification endochondrale. Le peptide humain naturel est un régulateur positif de la croissance osseuse. Vosoritide se lie à des récepteurs spécifiques et initie des signaux intracellulaires qui inhibent la voie hyperactive FGFR3.

L'application réglementaire du vosoritide est basée sur les résultats d'une étude globale de phase III randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo publiée en décembre 2019, et obtient en outre les données de tolérance et d'efficacité à long terme de l'expansion de phase II et de phase III en cours. études, données approfondies sur l'histoire des maladies naturelles.

L'étude globale de phase III a recruté 121 enfants atteints d'achondroplasie âgés de 5 à 14 ans et dont les plaques de croissance étaient encore ouvertes, et a évalué l'efficacité et la sécurité du vosoritide et du placebo. Ces patients avaient terminé au moins 6 mois d'étude de base avant d'entrer dans l'étude de phase III pour déterminer leur taux de croissance de base respectif. Dans l'étude de phase III, les patients ont été randomisés pour recevoir 52 semaines de vosoritide (15 ug / kg / jour) ou un placebo. Le critère d'évaluation principal était le changement du taux de croissance par rapport à la valeur de départ chez les enfants traités par vosoritide pendant la période de traitement d'un an par rapport au placebo.

Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère principal: après un an de traitement, le taux de croissance du traitement par vosoritide, ajusté pour le placebo, était de 1,6 cm / an (p< 0,0001).="" ce="" résultat="" est="" cohérent="" avec="" les="" résultats="" de="" la="" large="" population="" de="" patients="" étudiés.="" dans="" l'étude,="" le="" vosoritide="" était="" généralement="" bien="" toléré="" et="" il="" n'y="" avait="" pas="" de="" baisse="" cliniquement="" significative="" de="" la="" pression="">

Les résultats d'une étude ouverte de phase II de découverte de dose publiée en novembre 2019 ont montré que, par rapport aux enfants d'âge et de sexe appariés dans un nouvel ensemble de données d'histoire naturelle sur l'achondroplasie (n=619), recevant 15 μg dans la troisième cohorte (n=10) patients traités par vosoritide / kg / jour, la taille moyenne cumulée a augmenté de 9,0 cm en 54 mois, et les données étaient statistiquement significatives (p< 0,005).="" au="" cours="" des="" 12="" derniers="" mois,="" il="" y="" a="" eu="" une="" augmentation="" de="" 2,2="" cm.="" les="" données="" illustrent="" en="" outre="" les="" effets="" bénéfiques="" du="" traitement="" continu="" au="" vosoritide="" sur="" la="">