Pour l'arthrite juvénile idiopathique, Pfizer XELJANZ (tofacitinib) a été approuvé pour la quatrième indication aux États-Unis

Le 28 septembre, Pfizer a annoncé que la FDA américaine approuvait XELJANZ (tofacitinib) pour le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique (pcJIA) chez les enfants et adolescents âgés de 2 ans et plus atteints de polyarticulation active. Deux formulations ont été approuvées cette fois, l'une est un comprimé et l'autre est une solution buvable, qui doit être administrée en fonction du poids du patient. Pfizer a déclaré que la forme posologique liquide orale de XELJANZ devrait être disponible à la fin du premier trimestre de 2021 et que les comprimés à 5 mg seront disponibles immédiatement. Cette approbation fait de XELJANZ le premier et le seul inhibiteur de Janus kinase (JAK) approuvé pour le traitement de la pcJIA aux États-Unis.

Cette approbation est basée sur les données d'une étude de phase 3 A3921104, qui comprend deux phases: une étude de phase opérationnelle ouverte de 18 semaines (incluant 225 patients), suivie d'une étude A randomisée en double aveugle de 26 semaines, contrôlée par placebo , étude de phase de sevrage (incluant 173 patients), d'une durée totale de 44 semaines. L'étude s'est arrangée pour recevoir le tofacitinib 5 mg comprimés ou 1 mg / mL solution buvable en fonction du poids des sujets (GG lt; 40 kg administré solution buvable) et / ou des caractéristiques des patients, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité des deux formes posologiques Sexe.

Les résultats ont montré que l'essai atteignait le critère d'évaluation principal, c'est-à-dire qu'à la fin de la phase opérationnelle de 18 semaines, les patients atteints d'AJIJ traités par tofacitinib ont obtenu une réponse JIA American College of Rheumatology (ACR) 30 (amélioration de plus de 30%); à 44 À la semaine, le taux d'apparition des patients recevant du tofacitinib était de 31% (n / n=27/88), ce qui était significativement inférieur à celui du groupe placebo (55%, n / n=47/85; p=0,0007). L'apparition de la maladie est définie comme une détérioration de 30% ou plus d'au moins trois des six variables définies par le JIA ACR core, et après randomisation, pas plus d'une des variables de réponse de base JIA restantes s'est améliorée de 30% ou plus (le résultat indicateur utilisé dans les essais cliniques d'AJI).

De plus, dans l'étude, le type de réactions indésirables aux médicaments chez les patients recevant du tofacitinib pour la pcJIA était cohérent avec le type de réactions indésirables au médicament chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Les effets indésirables courants comprennent la diarrhée, les maux de tête et l'hypertension artérielle; les effets indésirables graves peuvent inclure une infection, un cancer et une embolie pulmonaire. En 2019, le comité de sécurité de l'Agence européenne des médicaments a commencé à examiner le tofacitinib et a conseillé aux médecins de ne pas prescrire une dose de 10 mg deux fois par jour aux personnes à haut risque d'embolie pulmonaire. La FDA américaine a également émis un avertissement sur le risque de caillots sanguins causés par le médicament.

XELJANZ C'est un inhibiteur de la janus kinase 1 (JAK1) et de la janus kinase 3 (JAK 3), ce qui signifie qu'il peut interférer avec la voie de signalisation JAK-STAT, qui transmet des informations extracellulaires au noyau et affecte la transcription de l'ADN. Dans des modèles murins d'arthrite établis, le tofacitinib peut rapidement améliorer les maladies inflammatoires en inhibant la production de médiateurs inflammatoires et en inhibant les gènes dépendant de STAT1 dans les tissus articulaires. Les chercheurs pensent que l'efficacité dans ce modèle de maladie est liée à l'inhibition des voies de signalisation JAK1 et JAK3, ce qui suggère que le tofacitinib peut exercer un effet thérapeutique par une voie qui n'inhibe pas JAK3 seul. Au cours des 7 dernières années, XELJANZ a mené plus de 50 études cliniques dans le monde et plus de 20 essais sur la PR.

Avant XELJANZ Trois indications ont été approuvées aux Etats-Unis, à savoir pour le traitement des patients atteints de PR modérément à sévèrement actifs après échec du méthotrexate; et des articulations de psoriasis actives après l'échec des médicaments anti-rhumatismaux améliorant la maladie (ARMM) Patients adultes atteints d'une maladie inflammatoire (PsA); Patients adultes atteints de colite ulcéreuse active (CU) modérée à sévère après échec de l'utilisation des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNFi).