Concord Kirin Nourianz a été rejetée par le CHMP de l’UE: les États-Unis ont mis 11 ans à entrer en bourse

Kyowa Kirin a récemment annoncé que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a émis un avis négatif sur la demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM) de Nourianz (comprimés d’istradefylline). Symptôme: En tant que traitement adjuvant basé sur le plan de traitement de la lévodopa, il est utilisé pour les patients adultes atteints de la maladie de Parkinson (MP) qui connaissent des événements « OFF » (épisodes OFF). Le médicament fournit une nouvelle méthode pharmacologique non dopaminergique pour traiter les événements « OFF » chez les patients atteints de MP. Concord Kirin a déclaré que la société restait engagée envers les patients atteints de Nourianz et de MP et examinait actuellement les options disponibles, qui pourraient inclure un réexamen.

Au Japon, istradefylline a été sur le marché en mai 2013 sous la marque Nouriast. Il convient aux patients atteints de MP recevant des préparations contenant de la lévodopa pour améliorer le phénomène d’usure. Aux États-Unis, le médicament a été approuvé par la FDA à la fin du mois d’août 2019 et a été commercialisé sous le nom de marque Nourianz en tant que traitement d’appoint à la lévodopa / carbidopa pour les patients adultes atteints de MP qui subissent un événement « OFF ».

Il convient de mentionner que l’istradefylline a eu une expérience cahoteuse dans la réglementation américaine. À la fin de février 2008, la FDA a publié une lettre de réponse complète, refusant d’approuver le médicament. Début mars 2019, Concord Kirin a de nouveau soumis une nouvelle demande de médicament pour l’istradefylline à la FDA, et a finalement obtenu un clin d’esprit de la FDA. Le médicament a d’abord été rejeté et approuvé par les États-Unis pendant onze ans.

Abdul Mullick, président de Concord Kylin International, a déclaré : « Nous sommes déçus des points de vue du CHMP. Cependant, nous sommes toujours confiants dans le profil de bénéfice et de risque de l’istradefylline et nous nous engageons à améliorer la vie des patients atteints de la maladie de Parkinson. Ce domaine n’a guère été vu depuis des décennies. Thérapies innovantes. Il existe actuellement peu de nouvelles thérapies disponibles pour traiter les fluctuations motrices de fin de dose chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Nous croyons que l’istradefylline peut fournir aux patients atteints de la maladie de Parkinson l’occasion de reprendre le contrôle de votre propre temps « OFF ». Nous sommes toujours déterminés à enregistrer istradefylline dans l’UE. »

Le professeur Heinz Reichmann, directeur du département de neurologie de l’Université de Dresde, a déclaré: « La maladie de Parkinson est une maladie complexe qui affecte chaque patient différemment. Il se caractérise par un large éventail de symptômes qui peuvent affecter de manière significative la vie des patients. Qualité. Il est urgent de fournir des traitements innovants aux patients atteints de la maladie de Parkinson, tels que l’istradefylline, afin d’aider les patients et leurs familles à réduire le temps de « off » des patients. J’espère que le CHMP reconsidérera sa position scientifique sur l’istradefylline. »

La maladie de Parkinson (MP) est une maladie chronique, progressive et neurodégénérative. Les principaux symptômes moteurs sont les tremblements, la raideur et les troubles du mouvement au repos. Les symptômes non moteurs comprennent les troubles cognitifs et de l’humeur. On pense que la maladie est causée par une dégénérescence progressive associée à une diminution des niveaux de dopamine dans certaines parties du cerveau, telles que la substantia nigra et le striatum. À l’heure actuelle, la lévodopa orale est la « norme d’or » pour le traitement de la MP, et la proportion de patients prenant le médicament atteint 75%. Cependant, à mesure que la maladie progresse au fil du temps, la lévodopa ne peut pas jouer son meilleur rôle, ce qui entraîne la réapparition des symptômes de la MP (exercice et non-exercice). Ces périodes sont appelées périodes OFF.

Les événements OFF peuvent survenir à tout moment de la journée, généralement après le réveil le matin, et se produisent régulièrement tout au long de la journée. L’événement off est caractérisé par des tremblements, une raideur ou un mouvement lent, ce qui peut perturber la capacité du patient à effectuer des activités quotidiennes et causer un lourd fardeau sur le patient, les membres de sa famille et les soignants. On estime que jusqu’à 40% à 60% des patients atteints de MP connaîtront des événements OFF, et la fréquence et la gravité de leurs attaques s’aggraveront à mesure que la maladie progresse. Ces patients ont un besoin urgent d’un nouveau médicament pour contrôler efficacement l’apparition d’événements OFF.

La structure moléculaire de l’istradefylline

L’istradefylline est un antagoniste sélectif des récepteurs de l’adénosine A2A pour administration orale, l’adénosine est un neuromodulateur largement distribué dans le corps humain et le récepteur A2A de l’adénosine appartient aux récepteurs couplés à la protéine G. Dans le cerveau, les récepteurs de l’adénosine A2A se trouvent dans les noyaux gris centraux. Les ganglions de la base jouent un rôle important dans le contrôle moteur. Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, les ganglions de la base sont dégénérés ou anormaux.

L’efficacité de Nourianz dans le contrôle des événements « OFF » chez les patients atteints de MP recevant un traitement par lévodopa/carbidopa a été confirmée dans 4 études cliniques contrôlées par placebo de 12 semaines, qui ont recruté 1143 patients. Dans les quatre études, par rapport aux patients prenant un placebo, les patients prenant Nourianz ont eu une réduction significative du temps de « OFF » quotidien par rapport aux niveaux de base. Dans l’étude, les effets indésirables les plus fréquents chez les patients prenant Nourianz étaient les mouvements musculaires involontaires (dyskinésie), les étourdissements, la constipation, les nausées, les hallucinations et l’insomnie.

Il convient de noter que lors de l’application du traitement par Nourianz, le patient doit être surveillé pour la dyskinésie ou l’exacerbation de la dyskinésie existante. Si des hallucinations, des comportements psychotiques ou des comportements impulsifs / compulsifs se produisent, vous devriez envisager de réduire la dose ou d’arrêter Nourianz. En outre, il n’est pas recommandé d’utiliser Nourianz pendant la grossesse. Il est recommandé aux patientes ayant un potentiel de reproduction d’utiliser des contraceptifs pendant le traitement.