BioMarin’s C-type Natriuretic Peptide Analogue Vosoritide Enters Review In The United States!

BioMarin est une société mondiale de biotechnologie dédiée au développement et à la commercialisation de thérapies innovantes pour les patients atteints de maladies génétiques rares et ultra-rares graves et potentiellement mortelles. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté une nouvelle demande de médicament (NDA) pour le vosoritide (BMN111).

Il convient de mentionner que cette acceptation de la FDA marque l’acceptation de la première nouvelle demande de médicament pour le traitement de l’achondroplasie aux États-Unis. La FDA a désigné la date cible de la Loi sur les frais d’utilisation des médicaments d’ordonnance (PDUFA) de la NDA comme étant le 20 août 2021. La FDA a informé l’entreprise qu’elle n’a actuellement pas l’intention de tenir une réunion du comité consultatif pour discuter de la NDA. En ce qui concerne la réglementation de l’UE, l’Agence européenne des médicaments (EMA) a accepté la demande d’autorisation de mise sur le marché (AMA) pour le vosoritide le 13 août et a lancé le processus d’examen.

Vosoritide est un peptide natriurétique de type C (CNP) analogue qui est injecté une fois par jour pour le traitement de l’achondroplasie infantile, qui est la stature courte disproportionnée la plus commune chez l’homme. Dans l’Union européenne et aux États-Unis, vosoritide a obtenu la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de l’achondroplasie.

S’il est approuvé, le vosoritide deviendra le premier médicament à traiter l’achondroplasie. Le médicament peut traiter la cause profonde de la maladie et représente une percée médicale majeure avec le potentiel d’avoir un impact significatif sur la vie des patients.

Bien que la FDA n’ait trouvé aucun problème d’enregistrement lié à la NDA, l’agence a réitéré la position du Comité consultatif pédiatrique (CCP) et du Comité consultatif sur les médicaments endocriniens et métaboliques (CME) lors de la réunion tenue le 11 mai 2018. Deux années d’essais contrôlés ont été menées dans différents groupes d’âge. BioMarin croit que les résultats d’un essai randomisé d’un an randomisé, à double insu et contrôlé par placebo de phase 3 sont très convaincants, couplés aux données de suivi à long terme de 5 ans dans le projet de phase 2, et à l’histoire naturelle de la croissance La comparaison des données fournit une méthode rigoureuse et fiable pour évaluer si le vosoritide a un effet durable sur le taux de croissance de l’os endochondral et augmente la taille adulte finale. Ces informations sont incluses dans la NDA.

L’achondroplasie est la petite taille disproportionnée la plus commune chez l’homme. Elle se caractérise par un ralentissement de l’ossification endochondral, conduisant à une shortness disproportionnée et à des troubles structurels des os longs, de la colonne vertébrale, du visage et de la base du crâne. Cette condition est provoquée par des mutations dans le gène 3 de facteur de croissance de fibroblaste (FGFR3), qui est un régulateur négatif de la croissance d’os.

En plus de la stature disproportionnellement courte, les patients présentant l’achondroplasia peuvent éprouver des complications sérieuses de santé, y compris la compression de foramen, l’apnée du sommeil, les jambes pliées, l’hypoplasie faciale, les oscillations inférieures permanentes de dos, la sténose spinale, et les oreilles récurrentes. Département de l’infection. Certaines de ces complications peuvent entraîner la nécessité d’une chirurgie invasive, comme la décompression de la moelle épinière et le redressement des jambes pliées. En outre, des études ont montré que les taux de mortalité augmentent pour tous les groupes d’âge.

Plus de 80% des parents d’enfants atteints d’achondroplasie sont de taille moyenne, et la maladie est causée par des mutations génétiques spontanées. L’incidence mondiale de l’achondroplasie est d’environ une naissance vivante sur 25 000.

Vosoritide est un peptide natriurétique de type C (CNP) analogue dérivé de peptides humains naturels et est un stimulateur efficace de l’ossification endochondral. Le peptide humain naturel est un régulateur positif de la croissance osseuse. Vosoritide se lie à des récepteurs spécifiques et initie des signaux intracellulaires qui inhibent la voie hyperactive FGFR3.

Actuellement, le vosoritide est évalué pour les enfants dont la plaque de croissance est encore « ouverte », généralement les enfants de moins de 18 ans. Ces patients représentent approximativement 25% de patients d’achondroplasia. Aux États-Unis, en Europe, en Amérique latine, au Moyen-Orient et dans la majeure partie de la région Asie-Pacifique, il n’existe actuellement aucune approbation réglementaire pour le traitement de l’achondroplasie.

Mécanisme d’action de vosoritide

L’application réglementaire du vosoritide est basée sur les résultats d’une étude mondiale randomisée, à double insu et contrôlée par placebo de phase III publiée en décembre 2019, et obtient en outre les données à long terme sur l’innocuité et l’efficacité des études d’expansion en cours de phase II et de phase III, des données approfondies sur l’histoire des maladies naturelles.

L’étude globale de phase III a recruté 121 enfants atteints d’achondroplasie âgés de 5 à 14 ans et dont les plaques de croissance étaient encore ouvertes, et a évalué l’efficacité et l’innocuité du vosoritide et du placebo. Ces patients avaient terminé au moins 6 mois d’étude de base avant d’entrer dans l’étude de phase III pour déterminer leurs taux de croissance de base respectifs. Dans l’étude de phase III, des patients ont été aléatoirement assignés pour recevoir 52 semaines de vosoritide (15ug/kg/jour) ou de placebo. Le critère d’évaluation principal était le changement du taux de croissance par rapport à la ligne de base chez les enfants traités par vosoritide au cours de la période de traitement d’un an par rapport au placebo.

Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation principal : après un an de traitement, le changement du taux de croissance du traitement par vosoritide par rapport à la ligne de base était de 1,6 cm/an (p<0.0001) after="" a="" year="" of="" treatment.="" this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

Les résultats d’un label ouvert, L’étude de phase II de découverte de la dose publiée en novembre 2019 a montré que, par rapport à un nouvel ensemble de données sur l’achondroplasie de l’histoire naturelle (n=619) chez les enfants ayant un âge et un sexe appariés, ils ont reçu 15μg dans la cohorte trois (n=10) patients traités avec vosoritide/kg/jour, la hauteur moyenne cumulative a augmenté de 9,0 cm en 54 mois, et les données étaient statistiquement significatives (p<0.005). in="" the="" past="" 12="" months,="" there="" has="" been="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm.="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effect="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">