AstraZeneca Forxiga: réduit considérablement le risque d'insuffisance rénale et de décès cardiovasculaire ou rénal de 39%!

AstraZeneca a récemment annoncé les résultats détaillés de l'essai révolutionnaire de phase III DAPA-CKD évaluant l'inhibiteur du SGLT2 Forxiga (dapagliflozine) chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique (MRC) lors de la réunion en ligne 2020 de la Société européenne de cardiologie (ESC). Les données ont montré que par rapport au groupe placebo, le risque d'insuffisance rénale et de décès cardiovasculaire ou de décès rénal dans le groupe de traitement Forxiga a montré une réduction sans précédent. En mars de cette année, en raison de l'efficacité écrasante, l'essai a été interrompu prématurément sur la recommandation du comité indépendant de surveillance des données (IDMC).

DAPA-CKD est un essai international, multicentrique, randomisé, en double aveugle conçu pour évaluer les effets de Forxiga 10 mg et du placebo, combinés aux soins standard, sur le pronostic rénal et la mort cardiovasculaire chez les patients atteints d'IRC (avec ou sans diabète de type 2) . L'étude a été menée dans 21 pays et a recruté 4245 patients. Ces patients présentaient une IRC de stade 2 à 4 et une augmentation de l'excrétion des protéines urinaires, avec ou sans diabète de type 2. Dans l'étude, les patients ont été randomisés pour recevoir Forxiga ou un placebo une fois par jour et recevoir des soins standard. Le critère principal composite est la détérioration de la fonction rénale ou le risque de décès chez les patients atteints d'IRC (qu'ils soient ou non atteints de diabète de type 2) (défini comme une diminution continue du taux de filtration glomérulaire estimé [DFGe] de ≥ 50%, fin maladie rénale de stade [ESKD], critère composite de la mort cardiovasculaire [CV] ou rénale). Les critères d'évaluation secondaires comprennent: le délai avant la première survenue d'un événement rénal composite (baisse du DFGe d'une durée ≥ 50%, ESKD, décès rénal), le décès d'origine cardiovasculaire ou l'hospitalisation pour événement composite d'insuffisance cardiaque (hHF) et le décès toutes causes confondues.

Les données montrent que Forxiga a un effet statistiquement significatif et cliniquement significatif sur le critère principal composite: chez les patients présentant une IRC de stade 2-4 et une augmentation de l'excrétion urinaire de protéines (avec ou sans diabète de type 2), sur la base de soins standard combinés, par rapport à Dans le groupe placebo, le risque relatif d'aggravation de la fonction rénale et de mortalité cardiovasculaire (CV) ou rénale dans le groupe traité par Forxiga a été significativement réduit de 39% (p< 0,0001)="" et="" la="" réduction="" du="" risque="" absolu="" (arr)="" était="" de="" 5,3%.="" les="" résultats="" sont="" cohérents="" chez="" les="" patients="" avec="" et="" sans="" diabète="" de="" type="">

En outre, l'étude a également satisfait à tous les critères d'évaluation secondaires, y compris une réduction de 31% de la mortalité toutes causes confondues dans le groupe Forxiga par rapport au groupe placebo (ARR=2,1%, p=0,0035). Dans cette étude, l'innocuité et la tolérabilité de Forxiga sont conformes à l'innocuité connue du médicament. Dans l'étude, par rapport au groupe placebo, il y a eu moins d'événements indésirables graves dans le groupe Forxiga (29,5% et 33,9%, respectivement). Aucun cas d'acidocétose diabétique n'a été signalé dans le groupe Forxiga, alors qu'il y avait 2 patients dans le groupe placebo.

Selon les résultats de cette étude, Forxiga est le premier médicament à prolonger de manière significative la survie dans un essai de pronostic rénal pour les patients atteints d'IRC avec et sans diabète de type 2.

Le coprésident de l'essai DAPA-CKD et de son comité exécutif, le professeur Hiddo L. Heerspink de l'University College London et du University of Groningen Medical Center a déclaré: «Les résultats impressionnants de l'essai DAPA-CKD sont un problème majeur pour le patient CKD population. Le progrès. Ces données montrent le potentiel de Forxiga en tant que nouveau traitement attendu depuis longtemps pour l'IRC, qui modifiera la norme de soins pour ces patients et apportera un impact transformateur."

Mene Pangalos, vice-président exécutif de R& D d'AstraZeneca Biopharmaceuticals, a déclaré: «Sur la base des découvertes d'aujourd'hui, Forxiga est le premier inhibiteur du SGLT2 dont il a été prouvé qu'il prolonge considérablement la survie des patients atteints d'IRC avec et sans diabète de type 2. Nous attendons avec impatience. Partagez ces données avec les agences de régulation du monde entier. Forxiga est le premier médicament de ce type à avoir prouvé son efficacité pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec ou sans diabète de type 2 et les patients atteints d'IRC, et peut réduire l'échec central des patients diabétiques de type 2. Médicaments pour l'hospitalisation et le risque de maladie rénale."

L'IRC est une maladie évolutive grave caractérisée par une fonction rénale diminuée. La maladie touche près de 700 millions de personnes dans le monde, dont beaucoup n'ont pas encore été diagnostiquées. Actuellement, les options de traitement pour ces patients sont limitées. L'IRC est associée à une morbidité sévère des patients et à un risque accru d'événements cardiovasculaires, tels que l'insuffisance cardiaque (IC) et la mort prématurée.

Forxiga est un tout premier inhibiteur sélectif du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2), une fois par jour. Ce médicament exerce un effet hypoglycémiant indépendamment de l'insuline, inhibe sélectivement le SGLT2 dans les reins et peut aider les patients urinaires Un excès de glucose est évacué du système. En plus d'abaisser la glycémie, le médicament présente également les avantages supplémentaires de perdre du poids et d'abaisser la tension artérielle.

Jusqu'à présent, Forxiga a été approuvé pour de multiples indications, avec des différences selon les pays: (1) En monothérapie et dans le cadre d'une polythérapie, il assiste l'alimentation et l'exercice pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2. (2) Pour les patients atteints de diabète de type 2, de maladie cardiovasculaire ou de facteurs de risque CV multiples, pour réduire le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque. (3) Il est utilisé chez les patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque (HFrEF) avec une fraction d'éjection réduite (avec ou sans diabète de type 2) pour réduire le risque de décès cardiovasculaire (CV) et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque. (4) En tant que traitement adjuvant oral pour l'insuline, il est utilisé pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients adultes atteints de diabète de type 1 (DT1) qui reçoivent une insulinothérapie mais qui ont un mauvais contrôle de la glycémie et un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 27 kg. / m2 (surpoids ou obèse).

Actuellement, Forxiga évalue également le traitement des patients souffrant d'insuffisance cardiaque (IC) dans les essais de phase III DELIVER (HFpEF) et DETERMINE (HFrEF et HFpEF), et évalue également dans l'essai de phase III DAPA-MI pour réduire l'incidence de diabète aigu non de type 2 chez les patients adultes. Risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (hHF) ou de décès cardiovasculaire (CV) après un infarctus du myocarde (IM) ou une crise cardiaque.

En Chine, la dapagliflozine a été approuvée en mars 2017 en monothérapie pour les adultes atteints de diabète de type 2 afin d'améliorer leur contrôle de la glycémie. Cette approbation fait de la dapagliflozine le premier inhibiteur du SGLT2 approuvé sur le marché chinois. Le médicament est un comprimé oral, contenant chacun 5 mg ou 10 mg de dapagliflozine, la dose initiale recommandée est de 5 mg à chaque fois, prise une fois par jour le matin.