Le traitement de première intention d'Astellas Xospata (giltéritinib) a échoué lors des essais cliniques de phase 3 et a fait l'objet d'un examen prioritaire en Chine!

La société pharmaceutique japonaise Astellas a récemment annoncé les résultats de l'étude de phase 3 LACEWING (NCT02752035) évaluant le médicament anticancéreux ciblé Xospata (giltéritinib) pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA). Il s'agit d'un essai ouvert, multicentrique et randomisé, mené chez des patients atteints de LMA nouvellement diagnostiqués positifs avec une mutation FLT3 (FLT3mut +) qui ne conviennent pas à une chimiothérapie d'induction intensive. Le régime Xospata + azacitidine et la monothérapie à l'azacitidine sont en cours d'évaluation. L'efficacité et la sécurité du plan de traitement.

Dans l'analyse intermédiaire prévue, l'étude n'a pas atteint le critère principal de survie globale (SG). Le comité indépendant de surveillance des données (IDMC) a recommandé que l'étude soit terminée, et les résultats concluants indiquent qu'il est peu probable que l'OS montre une amélioration statistiquement significative. Astellas a cessé de recruter des patients dans l'essai et examine les résultats afin que d'autres mesures puissent être prises si nécessaire.

Le Dr Andrew Krivoshik, vice-président principal d'Astellas et responsable régional de la thérapie oncologique, a déclaré:" Bien que nous soyons déçus des résultats préliminaires de LACEWING, nous procédons à un examen approfondi des données et prévoyons de partager des résultats détaillés ultérieurement. Date. Ces résultats n'affectent pas les autres essais Xospata en cours. Nous continuerons à travailler sur notre plan global, basé sur les premières données positives du giltéritinib chez les patients atteints de LMA récidivante ou réfractaire à mutation FLT3 positive, et du giltéritinib dans un large éventail d'enquêtes sur les patients atteints de LAM FLT3 positive."

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est un cancer qui affecte le sang et la moelle osseuse. Son incidence augmente avec l'âge. C'est l'un des types de leucémie les plus courants chez les adultes. La LMA a le taux de survie le plus bas parmi tous les types de leucémie. Environ un tiers des patients atteints de LMA sont porteurs de mutations FLT3, qui sont associées à une aggravation de la survie sans maladie et de la survie globale. Parmi les patients atteints de LMA FLT3mut +, on estime que 30 à 40% des patients ne conviennent pas à une chimiothérapie intensive en raison de leur âge, de leur état physique et / ou de leurs comorbidités.

En termes d'inhibiteurs FLT3, Novartis' Le médicament anticancéreux ciblé Rydapt (midostaurine) a été approuvé par la FDA américaine en avril 2017 pour traiter les patients adultes nouvellement diagnostiqués avec une mutation FLT3 positive, devenant ainsi le premier médicament ciblé du monde&pour le traitement de première ligne de la LMA positive à la mutation FLT3.

Xospata appartient à la deuxième génération d'inhibiteurs de FLT3, qui a un effet inhibiteur sur deux mutations différentes dans la région transmembranaire FLT3 à répétition en tandem interne (ITD) et dans le domaine tyrosine kinase (TKD) FLT3. La mutation FLT3-ITD affecte environ 30% des patients atteints de LMA et est associée à une aggravation de la survie sans maladie et de la survie globale. La mutation FLT3-TKD affecte environ 7% des patients atteints de LMA. Bien que l'impact de ces mutations ne soit pas clair, elles sont liées à la résistance au traitement.

Xospata a été découvert grâce à une collaboration de recherche avec Kotobuki Pharmaceutical. Astellas détient les droits mondiaux exclusifs pour développer, fabriquer et potentiellement commercialiser Xospata. Aux États-Unis, au Japon et dans l'Union européenne, Xospata a obtenu la désignation de médicament orphelin, aux États-Unis, il a également obtenu la désignation accélérée et au Japon, la désignation SAKIGAKE.

En octobre 2018, Xospata a été le premier à être approuvé au Japon pour le traitement des patients adultes porteurs de mutations FLT3 atteints de LMA récidivante ou réfractaire. Fin novembre 2018, Xospata a été approuvé par la FDA américaine et est devenu le premier agent ciblé FLT3 pour les patients atteints de LMA récidivante ou réfractaire, qui a également marqué Astellas' entrée dans le domaine du traitement du cancer du sang aux États-Unis. En mai 2019, la FDA a approuvé une demande de nouveau médicament supplémentaire (sNDA) pour Xospata afin de mettre à jour l'étiquette du produit américain de Xospata&pour inclure les données finales sur la SG de l'essai de phase III ADMIRAL. Dans l'Union européenne, Xospata a été approuvé en octobre 2019 en monothérapie pour les patients adultes atteints de LAM récidivante ou réfractaire et porteurs de mutations FLT3 (FLT3mut +).

En Chine, Xospata a soumis une demande de mise sur le marché en mars 2020, a obtenu un examen prioritaire en juillet et a été inclus dans la liste des nouveaux médicaments urgents à l'étranger en novembre: le médicament est un médicament oral une fois par jour, en monothérapie, pour le traitement des patients adultes atteints de mutation FLT3 positive (FLT3mut +) récidivante (maladie récidivante) ou réfractaire (réfractaire aux médicaments) de leucémie myéloïde aiguë (LMA). Xospata a le potentiel d'améliorer le pronostic des patients atteints de LMA présentant les deux types les plus courants de mutations: les mutations à répétition en tandem interne transmembranaire FLT3 (ITD) et FLT3 tyrosine kinase domain (TKD).

On estime qu'en Chine, environ 80 000 personnes reçoivent un diagnostic de leucémie chaque année. La LMA est l'une des leucémies les plus courantes chez les adultes. Le pronostic des patients atteints de LMA FLT3mut + est très mauvais et la survie médiane après chimiothérapie de sauvetage est inférieure à 6 mois. Au cours du traitement de la LMA, même après une rechute, le statut de la mutation FLT3 peut changer. Par conséquent, la confirmation du statut de mutation du patient FLT3&aide à déterminer le meilleur traitement.

Les résultats de l'étude de phase III ADMIRAL ont montré que chez les patients adultes atteints de LAM + FLT3mut en rechute ou réfractaire, Xospata a significativement prolongé la survie globale (SG) par rapport à la chimiothérapie de sauvetage (SG médiane: 9,3 mois vs 5,6 mois, HR=0,64 [ IC à 95%: 0,49-0,83], p=0,0004), taux de survie à un an doublé (37% vs 17%), taux de rémission complète avec récupération hématologique complète ou partielle augmenté d'une fois (34,0% vs 15,3%). En termes de tolérance, les événements indésirables de grade ≥3 les plus fréquents dans le groupe traité par Xospata étaient la neutropénie fébrile (45,9%), l'anémie (40,7%) et la thrombocytopénie (22,8%).