L'étude de phase 3b pédiatrique de phase 3b de l'inhibiteur PCSK9 d'Amgen Repatha atteint le critère d'évaluation principal

Les 27 et 29 août 2020, la conférence annuelle de la Société européenne des maladies du foie (EASL) et la conférence internationale numérique sur le foie (DILC) ont eu lieu sous la forme d'une conférence en ligne. Il s'agit du premier événement annuel organisé par l'EASL en mode «conférence numérique», attirant des personnes d'experts scientifiques et médicaux du monde entier pour s'informer des derniers développements de la recherche sur le foie et échanger leurs expériences cliniques.

Le 29 août, Amgen a annoncé les données positives de l'étude de phase IIIb HAUSER-RCT du médicament hypocholestérolémiant Repatha (evolocumab) pour le traitement des patients pédiatriques atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) âgés de 10 à 17 ans. Des études ont montré qu'en association avec des statines et d'autres traitements hypolipidémiants, Repatha réduit significativement les taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) par rapport au placebo. Ces données ont été annoncées lors de la réunion annuelle 2020 de l'European Society of Cardiology (ESC) qui s'est tenue du 29 août au 1er septembre et publiées simultanément dans le New England Journal of Medicine.

HeFH est une maladie héréditaire, et les enfants avec des niveaux élevés de LDL-C à la naissance, ce qui accélérera le développement de l'ASCVD et augmentera le risque global d'événements cardiovasculaires. Le risque de maladie cardiaque chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale (HF) est environ 20 fois supérieur à celui de la population générale. Les enfants atteints d'HF ont un taux élevé de LDL-C dans des conditions de poids normal, de bonne alimentation et d'exercice adéquat, et ils sont à risque d'événements cardiovasculaires dès le plus jeune âge.

HAUSER-RCT est une étude de phase 3b, multicentrique, randomisée (2: 1), en double aveugle, contrôlée par placebo chez des patients HeFH âgés de 10 à 17 ans, évaluant Repatha 420 mg injecté mensuellement par voie sous-cutanée (n=104) Efficacité, tolérance et une tolérance de 24 semaines avec le placebo (n=53). Dans l'étude, les patients ont été répartis au hasard en groupes et stratifiés par LDL-C (GG lt; 4,1 vs ≥4,1 mmol / L) et par âge (GG lt; 14 ans vs ≥ 14 ans). Les principaux critères d'éligibilité comprennent le fait de suivre un régime pauvre en graisses et un traitement hypolipidémiant (LLT) à dose maximale tolérée pendant ≥ 4 semaines, mais avec des taux de LDL-C à jeun ≥ 3,4 mmol / L avant le dépistage. Le critère d'évaluation principal est le pourcentage de variation des taux de LDL-C entre le départ et la semaine 24 de traitement; Les critères d'évaluation secondaires comprennent: le pourcentage moyen de variation du LDL-C entre le départ et la semaine 22 et la semaine 24, et le LDL-C de l'inclusion à la semaine 24 Le changement du pourcentage de non-HDL-C (non-HDL-C), d'apolipoprotéine B (ApoB), rapport cholestérol total / cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C) et ApoB de l'inclusion à la semaine 24 / rapport Apolipoprotéine A1 (ApoA1). D'autres évaluations de l'innocuité comprennent la stadification de Tanner, les niveaux d'hormones, l'épaisseur intima-média de la carotide et l'évaluation cognitive informatisée.

Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère principal: à la 24e semaine de traitement, par rapport au groupe placebo, le taux de LDL-C du groupe Repatha était réduit en moyenne de 38,3% par rapport à la valeur de base, et le taux de LDL était absolument réduit de 68,6 mg / dL.

De plus, par rapport au groupe placebo, le groupe Repatha a également montré des améliorations des paramètres lipidiques secondaires par rapport à la ligne de base, notamment: une réduction de 42,1% du LDL-C à 22-24 semaines et une réduction de 35,0 des taux non-HDL-C à semaine 24%, le niveau d'ApoB a diminué de 32,5% la 24e semaine et le ratio ApoB / ApoA1 a diminué de 36,4% la 24e semaine.

Aucun nouveau risque de sécurité n'a été trouvé dans la recherche. Les événements indésirables les plus courants (TEAE,> 2%) dans le groupe Repatha supérieurs au groupe placebo (GG gt; 1%) comprenaient des maux de tête, des plaies oropharyngées, la grippe, une maladie de type grippal, une infection des voies respiratoires supérieures et la constipation. .

Il est très important de gérer efficacement le taux de LDL-C des enfants HeFH, ce qui aidera à retarder le développement de maladies cardiovasculaires. Les données de l'étude HAUSER-RCT confirment que Repatha est un traitement sûr et efficace pour les enfants atteints de HeFH qui reçoivent déjà un traitement hypolipidémiant mais qui doivent réduire davantage le LDL-C.

Le paysage concurrentiel des nouveaux médicaments hypocholestérolémiants

Repatha est un anticorps monoclonal humain ciblant la proprotéine convertase subtilisine / kexine de type 9 (PCSK9). Le médicament se lie à la PCSK9 et inhibe la circulation des récepteurs PCSK9 et des lipoprotéines de basse densité (LDL) (LDLR). En inhibant la combinaison de PCSK9 et LDLR, Repatha augmente le nombre de LDLR qui peuvent éliminer le LDL du sang, réduisant ainsi les niveaux de LDL-C.

L'inhibition de la PCSK9 est une avancée majeure dans le domaine de la réduction du cholestérol après les statines. Jusqu'à présent, deux inhibiteurs de l'anticorps monoclonal PCSK9 ont été approuvés, et l'autre est Praluent de Sanofi / Regeneron. Les deux médicaments sont à la fois des médicaments biologiques et coûteux. Par conséquent, ils ont lancé une guerre des prix féroce à long terme depuis qu'ils ont été lancés pour lutter pour la domination du marché. Le succès de la recherche pédiatrique est très important pour Amgen, qui contribuera à élargir le bassin de patients de Repatha&des adultes aux adolescents.

Dans la concurrence féroce entre les deux parties, Novartis, en retard, espère également entrer sur le marché du PCSK9 avec l'inclisiran de thérapie siRNA. Cette thérapie est l'actif principal de l'acquisition de TMC pour 9,7 milliards de dollars américains. Il n'a besoin que d'injections sous-cutanées deux fois par an et est entré aux États-Unis et dans l'Union européenne. La revue. Dans le même temps, trois médicaments sont également confrontés à de nouveaux challengers, à savoir le premier inhibiteur du LCA d'Esperion Nexletol (acide bempédoique) et son médicament composé Nexlizet (acide bempédoïque / ézétimibe). Les deux médicaments ont un tout nouveau mécanisme d'abaissement du cholestérol a été approuvé par les États-Unis et l'Union européenne au premier semestre de cette année, et son prix ne représente qu'une petite partie de l'anticorps monoclonal PCSK9. Il est prévisible que sur le marché des médicaments hypocholestérolémiants, la prochaine concurrence s'intensifiera davantage.