Succès clinique de la phase 3 de Zuranolone : en prenant le médicament pendant 2 semaines, soulagez rapidement les symptômes de la dépression !

Sage Therapeutics et Biogen ont récemment annoncé que l'étude de Phase 3 WATERFALL en double aveugle contrôlée par placebo évaluant l'antidépresseur zuranolone (SAGE-217/BIIB125) chez des patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM) a atteint le critère principal : basé sur 17 éléments Le score total de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD-17), au 15e jour, par rapport au placebo, les patients traités par zuranolone 50 mg ont présenté une réduction statistiquement significative et cliniquement significative des symptômes dépressifs. Les données spécifiques sont : au 15ème jour, la variation de la moyenne LS (SE) du score total de HAMD-17 chez les patients traités par zuranolone 50 mg par rapport à l'inclusion était de -14,1 (0,51), alors que celle des patients traités par placebo était de -12,3 (0,50) (la différence de moyenne LS est de -1,7 point ; p=0,0141).

De plus, les résultats du HAMD-17 aux 3e, 8e et 12e jours ont montré que le traitement à la zuranolone a pris effet rapidement. Les patients qui ont répondu à la zuranolone au jour 15 ont conservé en moyenne 86 % de l'amélioration du HAMD-17 au jour 42 (4 semaines après la fin du traitement), ce qui indique que la zuranolone a eu un effet de longue durée. Dans cette étude, la zuranolone a été généralement bien tolérée et son innocuité était conforme aux études cliniques précédentes.

Anita H. Clayton, directrice du Département de psychiatrie et des sciences neurocomportementales de la faculté de médecine de l'Université de Virginie, a commenté :&"Je suis très enthousiasmé par ces données révolutionnaires : nous savons que l'apparition du TDM est sporadique, et la zuranolone a le potentiel pour un traitement sporadique. L'étude WATERFALL et l'étude LANDSCAPE précédente fournissent des données sur l'utilisation à court et à long terme de la zuranolone. Ces données montrent que si elle est approuvée, la zuranolone a le potentiel d'agir rapidement au cours d'un traitement de courte durée, est bien tolérée et peut maintenir son efficacité à long terme."

La structure chimique de la zuranolone

Au cours des 60 dernières années, les antidépresseurs monoamines ont été le traitement standard pour le traitement à long terme du TDM. Ce type de médicament est une méthode de traitement quotidienne qui nécessite une exposition suffisante et une utilisation continue pour maintenir l'efficacité.

Zuranolone est un médicament oral de deux semaines, une fois par jour, actuellement en cours de développement pour traiter le TDM et la dépression post-partum (DPP). Le médicament est un médicament à petite molécule conçu pour fournir un plan de traitement à action rapide et durable, et peut représenter une percée dans la gestion actuelle de la dépression.

La zuranolone est un modulateur allostérique positif (PAM) des récepteurs GABAA des stéroïdes neuroactifs oraux (NAS). Le système GABA est la principale voie de signalisation inhibitrice du cerveau et du système nerveux central, et joue un rôle important dans la régulation de la fonction cérébrale. Auparavant, la FDA des États-Unis avait accordé à la zuranolone une désignation de médicament révolutionnaire.

données cliniques sur la zuranolone

WATERFALL est une étude pivot de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée chez des adultes de 18 à 64 ans atteints de TDM (N=543) pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la zuranolone à 50 mg. Les patients MDD inclus dans cette étude avaient un score total de HAMD-17 24 points au moment de la sélection et 1 jour avant l'administration. Dans l'étude, les patients ont été randomisés pour recevoir 50 mg de zuranolone ou un placebo, et ils ont été pris une fois par nuit pour un total de 14 jours de traitement. Le critère d'évaluation principal de l'étude était le changement par rapport à la ligne de base du score total HAMD-17 au jour 15 ; le premier critère d'évaluation secondaire était le changement par rapport à la ligne de base de la gravité clinique globale de la maladie (CGI-S) au jour 15.

Au moment de l'entrée dans l'étude, les scores HAMD-17 de base moyens (ET) du groupe de traitement zuranolone 50 mg (n=268) et du groupe placebo (n=269) étaient respectivement de 26,8 (2,60) et 26,9 (2,67). 90,3 % du groupe de traitement zuranolone 50 mg et 87,4 % du groupe placebo ont terminé l'étude.

Le tableau ci-dessus répertorie les principaux résultats du critère d'évaluation principal et plusieurs critères d'évaluation secondaires d'efficacité au cours de la période de traitement. Tous les résultats sont en faveur de la zuranolone :

Les patients du groupe de traitement à la zuranolone qui ont répondu au traitement le 15e jour ont conservé en moyenne 86,1 % de l'amélioration du HAMD-17 au 42e jour (4 semaines après la fin du traitement). Une réponse similaire a été observée sur l'échelle MADRS. Les patients qui ont répondu à la zuranolone au jour 15 ont conservé 87,6 % de la réponse au jour 42. Bien que non statistiquement significatif, cela a montré un avantage numérique en faveur de la zuranolone au jour 42.

Dans cette étude, les événements indésirables sont cohérents avec l'innocuité de la zuranolone observée jusqu'à présent dans les études cliniques. L'incidence des événements indésirables (EIT) au cours du traitement dans le groupe zuranolone était de 60,1 % (161/268), contre 44,6 % (120/269) dans le groupe placebo. La majorité des EIT étaient légers à modérés, et des EIG sévères sont survenus dans 8 (3,0 %) et 3 (1,1 %) cas dans le groupe zuranolone et le groupe placebo, respectivement.