Zeposia (ozanimod) a été approuvé par la FDA américaine: le premier modulateur oral des récepteurs S1P pour le traitement de la colite ulcéreuse!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé une nouvelle indication pour Zeposia (ozanimod), un médicament oral une fois par jour pour le traitement des patients adultes modérés à sévères atteints de colite ulcéreuse active (CU).

Il convient de mentionner que Zeposia est le premier modulateur oral des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (S1P) approuvé pour le traitement de la colite ulcéreuse (CU), qui représente le traitement de cette maladie chronique à médiation immunitaire. nouvelle méthode. En termes d’examen, Bristol-Myers Squibb a utilisé un bon d’examen prioritaire (PRV) pour raccourcir le cycle d’examen. À l’heure actuelle, le traitement des indications de la colite ulcéreuse par Zeposia est également examiné par l’Agence européenne des médicaments (EMA), et les résultats de l’examen devraient être obtenus au second semestre de 2021.

Cette approbation est la première fois que la franchise d’immunologie croissante de Bristol-Myers Squibb est approuvée pour le traitement des maladies gastro-intestinales, et elle marque également la deuxième indication pour Zeposia. Auparavant, Zeposia a été approuvé pour le traitement de la sclérose en plaques récurrente (RMS).

Le mécanisme d’action de Zeposia dans le traitement de la colite ulcéreuse n’est pas clair, mais il peut être lié à la réduction de la migration des lymphocytes vers l’intestin. Zeposia peut réduire le nombre de lymphocytes dans le sang périphérique en ciblant les récepteurs S1P sur les lymphocytes (un type de cellule du système immunitaire).

Les résultats de l’étude clé de phase 3 TRUE NORTH ont montré que Zeposia a atteint tous les critères d’évaluation primaires et secondaires d’efficacité (y compris la rémission clinique, la réponse clinique, l’endoscopie et la réponse clinique) par rapport au placebo à la 10e semaine de la période d’induction et à la 52e semaine de la période d’entretien. Amélioration et amélioration de la muqueuse histologique endoscopique) ont été considérablement améliorées.

Cette approbation est basée sur les résultats de l’étude pivot de phase 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Il s’agit d’une étude contrôlée par placebo qui a évalué l’efficacité et l’innocuité de Zeposia en tant que traitement d’induction et d’entretien dans le traitement des adultes atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère. Les résultats ont montré que l’étude a atteint deux critères d’évaluation principaux : à la 10e semaine de la période d’induction et à la 52e semaine de la période d’entretien, Zeposia était très significative statistiquement et cliniquement dans les critères d’évaluation secondaires primaires et clés par rapport au placebo. améliorer.

——À la 10e semaine de la période d’induction (n = 429 dans le groupe Zeposia vs n = 216 dans le groupe placebo), l’essai a atteint le critère d’évaluation principal de la rémission clinique (18 % vs 6 %, p<0.0001) and="" key="" secondary="" endpoints,="" including="" clinical="" response="" (48%="" vs="" 26%,=""><0.0001), endoscopic="" improvement="" (27%="" vs="" 12%),="" and="" endoscopic="" histological="" mucosal="" improvement="" (13%="" vs="" 4%,=""><>

——Au cours de la 52e semaine de la période d’entretien (n = 230 dans le groupe Zeposia et n = 227 dans le groupe placebo), l’essai a atteint le critère d’évaluation principal de la rémission clinique (37 % vs 19 %, p<0.0001) and="" key="" secondary="" endpoints,="" including="" clinical="" response="" (60%="" vs="" 41%,=""><0.0001), endoscopic="" improvement="" (46%="" vs="" 26%,=""><0.001), clinical="" remission="" without="" corticosteroids="" (32%="" vs="" 17%),="" endoscopic="" histological="" mucosal="" improvement="" (30="" %vs="" 14%,=""><0.001). in="" patients="" receiving="" zeposia="" treatment,="" as="" early="" as="" the="" second="" week="" (ie,="" 1="" week="" after="" completing="" the="" required="" 7-day="" dose="" titration),="" a="" decrease="" in="" rectal="" bleeding="" and="" stool="" frequency="" sub-scores="" was="">

Selon les résultats de cette étude, Zeposia est le premier modulateur oral des récepteurs S1P à montrer un bénéfice clinique dans le traitement de la colite ulcéreuse modérée à sévère dans une étude de phase III. L’innocuité globale observée dans cette étude est conforme à l’innocuité connue dans les étiquettes approuvées de Zeposia.

Michael Chiorean, co-directeur du Centre des MII du Swedish Medical Center à Seattle, Washington, a commenté : « Dans l’étude TRUE NORTH, Zeposia a démontré l’efficacité et l’innocuité de la rémission clinique, de l’amélioration endoscopique et histologique des muqueuses et d’autres critères d’évaluation. Tout cela est vrai pour les patients atteints de colite ulcéreuse. Considérations de traitement très pertinentes. Zeposia a le potentiel de devenir une nouvelle option de traitement importante pour les patients adultes atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère. »

La colite ulcéreuse (CU) est une maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MII) caractérisée par une réponse immunitaire anormale, qui dure longtemps et produit une inflammation à long terme et des ulcères (ulcères) dans la muqueuse (muqueuse) du gros intestin (côlon). Les symptômes comprennent des selles sanglantes, une diarrhée sévère et des douleurs abdominales fréquentes, qui apparaissent généralement avec le temps plutôt que soudainement. La CU a un impact important sur la qualité de vie des patients liée à la santé, y compris la fonction physique, la santé sociale et émotionnelle et la capacité de travail. De nombreux patients ne répondent pas suffisamment ou ne répondent pas aux traitements actuellement disponibles. On estime que 12,6 millions de personnes dans le monde souffrent de MII.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Zeposia, l’ozanimod, est un modulateur oral des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (S1P) qui lie sélectivement les sous-types S1P 1 (S1P1) et 5 (S1P5) avec une affinité élevée.

En mars 2020, Zeposia a été approuvé par la FDA des États-Unis pour le traitement de la sclérose en plaques récurrente (RMS) chez l’adulte, y compris le syndrome cliniquement isolé, la maladie rémittente récurrente et la maladie progressive secondaire active. En mai 2020, Zeposia a été approuvé par la Commission européenne pour le traitement des patients adultes atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RUP) avec une maladie active (définie comme: ayant des caractéristiques cliniques ou d’imagerie).

Actuellement, Bristol-Myers Squibb développe Zeposia pour une variété d’indications immuno-inflammatoires, y compris la maladie de Crohn (MC) en plus de la sclérose en plaques (MM) et de la colite ulcéreuse (CU). Le projet d’essai clinique de phase III YELLOWSTONE évalue Zeposia pour le traitement des patients atteints de MC modérément à sévèrement active. Le mécanisme de Zeposia dans le traitement de la colite ulcéreuse et de la MC n’est pas clair, mais il peut être lié à la réduction des lymphocytes dans la muqueuse intestinale enflammée.