Le vorasidenib montre son efficacité : la survie sans progression (SSP) atteint 3,1 ans !

Servier a récemment annoncé la publication des résultats d'une étude clinique de phase 1 en escalade de dose (NCT02481154) évaluant le vorasidenib en monothérapie dans le traitement des tumeurs solides avancées mutantes de l'isocitrate déshydrogénase (IDH) (y compris les gliomes de bas grade, LGG) célèbre revue internationale de recherche sur le cancer"Clinical Cancer Research". Le vorasidenib est un double inhibiteur sous-recherche, oral, sélectif et de perméation cérébrale pour les enzymes mutantes IDH1 et IDH2.

Dans la première étude humaine (NCT02481154), un total de 93 patients atteints de tumeurs solides avancées avec des mutations IDH1/2 ont été inclus, dont 52 patients atteints de gliomes. Dans l'étude, le vorasidenib a été administré par voie orale, une fois par jour, pendant une période de 28 jours, jusqu'à ce que la maladie progresse ou que la toxicité soit inacceptable.

Les résultats ont montré que le vorasidenib a montré une bonne sécurité lorsque la dose quotidienne unique était inférieure à 100 mg, et a montré une activité clinique préliminaire chez les patients atteints de gliomes de bas grade avec des mutations IDH1/2 en rechute ou progressives. Les données de recherche montrent que chez les patients atteints de gliome de bas grade sans rehaussement, la survie médiane sans progression (SSP) est de 36,8 mois (3,1 ans) [intervalle de confiance (IC) à 95 % : 11,2 à 40,8 mois]. Selon les critères d'évaluation de la réponse neurotumorale des gliomes de bas grade (RANO-LGG), chez les patients atteints de gliome de bas grade sans rehaussement, le taux de réponse objective (TRO) défini par le protocole de l'étude était de 18 % (1 cas avec réponse partielle, 3 cas avec réponse légère) facilité). L'évaluation exploratoire du volume tumoral a montré que le volume tumoral de nombreux patients atteints de gliome de bas grade sans rehaussement continuait de diminuer.

Des mutations de l'enzyme métabolique IDH1/2 surviennent chez environ 80 % des patients atteints de gliome de bas grade (LGG). Le traitement standard du LGG comprend la résection tumorale, suivie d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie, le cas échéant. Cette méthode de traitement ne peut pas être guérie, et les thérapies actuelles sont associées à une toxicité à court et à long terme, et la plupart des patients connaîtront une récidive de la maladie et progresseront vers des grades tumoraux plus élevés. Dans cette étude, le vorasidenib a montré une bonne sécurité. La toxicité dose-limitante d'une transaminase élevée se produit à ≥ 100 mg et peut être inversée.

L'investigateur de l'étude, le Dr Tim Cloughesy, Département de neurologie, École de médecine David Geffen, Université de Californie, Los Angeles, a déclaré :" ; Compte tenu de la toxicité associée à la chimiothérapie et à la radiothérapie, les options de traitement pour les patients présentant un faible Les gliomes de grade inférieur avec des mutations IDH peuvent être améliorés. , Il existe encore un important besoin non satisfait. Ces premiers résultats renforcent le bénéfice thérapeutique potentiel du vorasidenib dans les gliomes de bas grade avec mutations IDH."

structure chimique du vorasidenib

Actuellement, Servier mène une étude d'enregistrement INDIGO de Phase 3 (NCT04164901) pour évaluer l'activité du vorasidenib au stade précoce de la maladie en tant que traitement potentiel pour les patients atteints de gliome de bas grade résiduel ou récurrent de grade 2. Retarder la nécessité d'un traitement plus agressif dans les premiers stades peut offrir aux patients des avantages significatifs.

Les gliomes présentent des degrés d'agressivité variables, allant d'une croissance lente (gliome de bas grade) à une progression rapide (gliome de haut grade, glioblastome multiforme). Le rehaussement tumoral est une caractéristique d'imagerie évaluée par imagerie par résonance magnétique (IRM), et les tumeurs rehaussées sont plus susceptibles d'être de haut grade.

Les symptômes courants du gliome comprennent des convulsions, des troubles de la mémoire, des troubles sensoriels et des déficits neurologiques. Quel que soit le traitement, le pronostic à long terme est mauvais et la plupart des patients atteints de gliome de bas grade auront une maladie récurrente, qui progressera avec le temps. Aux États-Unis et dans l'Union européenne, environ 11 000 patients atteints de gliome de bas grade sont diagnostiqués chaque année, et environ 80 % des patients présentent des mutations de l'IDH.