La FDA américaine approuve la crème Opzelura : le premier inhibiteur topique de JAK---2/2

Le critère d'évaluation principal des deux études était la proportion de patients ayant atteint l'évaluation globale du succès du traitement (IGA-TS) par l'investigateur&à la 8e semaine de traitement, défini comme un score IGA de 0 (peau complète clairance) ou 1 (clairance cutanée presque complète), et améliore d'au moins 2 points par rapport au niveau de base. Les critères d'évaluation secondaires clés incluent : la proportion de patients dont la zone d'eczéma et l'indice de gravité se sont améliorés de ≥ 75 % par rapport au niveau de référence (EASI75) à la 8e semaine de traitement, et la proportion de patients avec une amélioration de ≥ 4 points (NRS4) sur l'échelle d'évaluation numérique du prurit à la 8e semaine de traitement La proportion de patients.

Les deux études ont satisfait aux critères d'évaluation principaux et secondaires : par rapport au traitement par excipient (crème non médicamenteuse), 1,5 % des patients du groupe de traitement par crème Opzelura ont présenté une élimination significative des lésions cutanées et une réduction des démangeaisons. Les données spécifiques sont les suivantes :

——À la 8e semaine de traitement, par rapport au groupe véhicule ([crème non médicamenteuse] ; TRuE AD1 : 15,1 % ; TRuE AD2 : 7,6 %), le groupe crème à 1,5 % (TRuE AD1 : 53,8 % ; TRuE AD2) : 51,3%) Une proportion significativement plus élevée de patients a réussi le traitement IGA-TS (toutes les valeurs p<>

——À la 8e semaine de traitement, par rapport au groupe véhicule (TRuE AD1 : 24,6 % ; TRuE AD2 : 14,4 %), le groupe crème à 1,5 % (TRuE AD1 : 62,1 % ; TRuE AD2 : 61,8 %) était plus élevé. les patients ont obtenu un score EASI75 (la zone d'eczéma et l'indice de gravité se sont améliorés de ≥ 75 % par rapport au niveau de référence ; les deux valeurs de p étaient inférieures à 0,0001).

——Les données de 2 études montrent également que le traitement à la crème Opzelura a un effet rapide, substantiel et persistant sur le prurit, qui est un indicateur clé de la qualité de vie des patients atteints de dermatite atopique. A la 8ème semaine de traitement, par rapport au groupe véhicule (TRuE AD1 : 15,4 % ; TRuE AD2 : 16,3 %), le groupe crème 1,5 % (TRuE AD1 : 52,2 % ; TRuE AD2 : 50,7 %) présentait une proportion plus élevée de les patients ont atteint le score NRS4 (score d'amélioration de l'échelle d'évaluation numérique du prurit ≥ 4 points ; respectivement : p< ; 0,0001, p< ; 0,0001). Une réduction rapide des démangeaisons a été observée avec le traitement à la crème Opzelura. Par rapport au groupe véhicule, le groupe crème à 1,5% présentait une réduction significative de l'échelle d'évaluation numérique des démangeaisons (NRS) dans les 12 heures suivant le traitement (p<>

——La sécurité globale de la crème Opzelura dans le traitement de la dermatite atopique est cohérente avec les données de recherche antérieures. L'incidence globale et la sévérité des événements indésirables (EIT) dans le groupe de traitement crème à deux doses et le groupe excipient pendant 8 semaines de traitement L'incidence des événements indésirables est comparable. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé.

La crème de ruxolitinib est la formulation brevetée d'Incyte's d'inhibiteur sélectif de Janus kinase 1 et Janus kinase 2 (JAK1/JAK2)ruxolitinib, conçu pour une application topique. La crème Ruxolitinib a été développée pour : (1) traiter les patients atteints de dermatite atopique légère à modérée (projet TRuE-AD), (2) traiter les adolescents et les adultes atteints de vitiligo (projet TRuE-V). Incyte a les droits mondiaux pour développer et commercialiserruxolitinibcrème.

En octobre 2019, Incyte a annoncé les données sur 52 semaines de l'étude de phase II deruxolitinibcrème dans le traitement du vitiligo. Auparavant, l'étude avait atteint le critère d'évaluation principal : après 24 semaines de traitement, par rapport au groupe témoin véhicule (crème non médicamenteuse), le groupe de traitement à la crème ruxolitinib avait une proportion significativement plus élevée de patients avec des scores d'indice de sévérité du vitiligo facial qu'à l'inclusion. ≥50 % (F-VASI50). Les derniers résultats à la semaine 52 ont montré que la proportion de patients dont l'indice de sévérité globale du vitiligo était amélioré de ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale (T-VASI50) a été évaluée. Par rapport au véhicule témoin, la crème de ruxolitinib a rajeuni les lésions cutanées du vitiligo systémique (repigmentation) a une amélioration significative, atteignant un critère d'évaluation secondaire clé de l'étude. De plus, après 52 semaines de traitement avecruxolitinibcrème 1,5 % deux fois par jour (BID), 58 % des patients ont obtenu un F-VASI50 et 51 % des patients ont obtenu une amélioration de 75 % (F-VASI75).

Le ruxolitinib est l'ingrédient pharmaceutique actif du médicament oral Jakafi d'Incyte &. Le médicament a été approuvé pour 3 indications aux États-Unis : (1) le traitement des patients adultes atteints de polyglobulie (PV) qui ont une réponse insuffisante ou intolérante à la sulfhydrylurie ; (2) Traitement des patients adultes à risque moyen et élevé atteints de myélofibrose (MF), y compris la MF primaire, la MF post-PV, la MF post-thrombocytémie essentielle ; (3) le traitement des patients atteints d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) réfractaire aux stéroïdes. Parmi eux, la troisième indication a été approuvée par la FDA en mai 2019, et c'était le premier médicament approuvé pour le traitement de cette indication. Jakafi est vendu par Incyte aux États-Unis et Novartis est vendu sous la marque Jakavi sur les marchés en dehors des États-Unis.

Actuellement, Concert développe également unruxolitinibmolécule modifiée avec la technologie chimique du deutérium-CTP-543. Dans une étude clinique de phase II, il a montré une forte efficacité dans le traitement de la pelade. L'alopécie areata est une maladie auto-immune qui provoque une chute partielle ou totale des cheveux. La modification chimique du deutérium du ruxolitinib peut modifier sa pharmacocinétique humaine, améliorant ainsi son utilisation comme traitement de la pelade. Aux États-Unis, la FDA a accordé le statut CTP-543 fast track pour le traitement de l'alopécie areata.