La FDA américaine approuve Myfembree: traitement de la méorragie liée aux fibromes utérins chez les femmes préménopausées!

Pfizer et Myovant Sciences ont récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Myfembree (relugolix40 mg, estradiol 1,0 mg, acétate de norethindrone 0,5 mg), qui est un comprimé composé de relugolix. C’est le premier médicament une fois par jour pour le traitement de la méorragie liée aux fibromes utérins (HMB) chez les femmes préménopausées. Le traitement dure jusqu’à 24 mois.

En décembre 2020, Pfizer et Myovant ont conclu un accord de 4,2 milliards de dollars pour développer conjointement le relugolix, un antagoniste oral des récepteurs de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH). Selon les termes de la coopération, Myovant et Pfizer commercialiseront conjointement Myfembree aux États-Unis, et le produit devrait être lancé en juin 2021.

Les fibromes utérins sont une maladie chronique débilitante. Les deux symptômes les plus courants sont la méorragie (HMB) et la douleur. Aux États-Unis, les fibromes utérins affectent des millions de femmes et il y a plus de 250 000 procédures d’hystérectomie chaque année. L’approbation de Myfembree apportera un traitement pratique et non invasif pour les femmes atteintes de fibromes utérins, prenant un comprimé par jour et apportant un soulagement cliniquement significatif de la méorragie.

Il convient de mentionner que le produit composé Oriahnn d’AbbVie (élagolix, estradiol, capsules d’acétate de noréthindère) est la première option orale non chirurgicale pour le traitement de la méorragie liée aux fibromes utérins (HMB) chez les femmes préménopausées. Le médicament a été approuvé par la FDA américaine en mai 2020. En termes de médicaments, Oriahnn est pris par voie orale deux fois par jour. Parmi les ingrédients actifs du médicament, l’égéagolix est également un antagoniste oral des récepteurs de la GnRH.

En juillet 2018, l’égéolix (nom commercial : Orilissa) a été approuvé par la FDA américaine pour le traitement de la douleur modérée à sévère associée à l’endométriose (ME). Cette approbation fait d’Orilissa le premier antagoniste oral des récepteurs de la GnRH approuvé pour le traitement de la douleur modérée à sévère liée aux ME, et c’est également le premier médicament oral approuvé par la FDA pour le traitement de la douleur modérée à sévère liée aux ME au cours des 10 dernières années.

La FDA a approuvé Myfembree sur la base des données d’efficacité et d’innocuité de 2 études de phase 3 (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Des résultats connexes ont été publiés dans la revue médicale internationale « New England Journal of Medicine » (NEJM) en février de cette année, avec le titre de l’article: Traitement des symptômes des fibromes utérins avec Relugolix Combination Therapy. Comme mentionné précédemment, les deux études ont atteint le critère d’évaluation principal du soulagement de la perte menstruelle, et en même temps ont atteint 6 des 7 critères d’évaluation secondaires clés. Myfembree a également maintenu une densité osseuse comparable à celle du placebo, ce qui est une bonne résistance dans les 24 semaines. Une partie du sujet de la sécurité.

Les données spécifiques sont les suivantes: Dans les 2 études, 72,1% et 71,2% des femmes du groupe Myfembree ont atteint la norme de rémission à la 24e semaine de traitement, tandis que le groupe placebo était de 16,8% et 14,7% (les deux p<0.0001). treatment="" remission="" is="" defined="" as:="" measured="" by="" the="" alkaline="" hemoglobin="" method,="" during="" the="" last="" 35="" days="" of="" treatment,="" menstrual="" blood="" loss="" decreased="" by="" 80="" ml="" from="" the="" baseline="" and="" decreased="" by="" ≥50%="" from="" the="" baseline.="" in="" patients="" treated="" with="" myfembree,="" menstrual="" blood="" loss="" decreased="" by="" 82.0%="" and="" 84.3%="" from="" baseline,="" respectively=""><0.0001 compared="" with="" placebo).="" among="" patients="" treated="" with="" myfembree,="" adverse="" reactions="" that="" occurred="" at="" a="" rate="" of="" ≥3%="" and="" higher="" than="" placebo="" included:="" flushing,="" abnormal="" uterine="" bleeding,="" hair="" loss,="" and="" decreased="" libido.="" in="" these="" two="" studies,="" no="" pregnancy="" was="" reported="" in="" the="" myfembree="" treatment="">

relugolixchimique (source de formule structurelle: medchemexpress.com)

Relugolix est un antagoniste oral des récepteurs de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), qui peut réduire la production d’œstradiol ovarien en bloquant les récepteurs de la GnRH dans l’hypophyse. Cette hormone est connue pour stimuler les fibromes utérins et l’utérus La croissance de l’endométriose. En outre, le relugolix peut également inhiber la production de testostérone dans les testicules, ce qui peut stimuler la croissance des cellules cancéreuses de la prostate.

Actuellement, le relugolix est en cours de développement pour 3 indications thérapeutiques: (1) le traitement des fibromes utérins féminins et de l’endométriose; (2) le traitement du cancer de la prostate chez l’homme.

relugolix a été développé par Takeda, et Myovant Sciences (une société formée par Roivant et Takeda) a obtenu la licence mondiale exclusive en juin 2016, à l’exception du Japon et d’autres pays asiatiques. Au Japon, le relugolix a été approuvé en janvier 2019 et commercialisé sous la marque Relumina pour améliorer les symptômes suivants causés par les fibromes utérins : ménomragie, douleurs abdominales inférieures, lombalgies et anémie.

Myfembree (relugolix40 mg, estradiol 1,0 mg, acétate de notéthindine 0,5 mg) marque le deuxième produit de Myovant approuvé par la FDA américaine en moins de 6 mois dans le développement du relugolix. Le 18 décembre 2020, Orgovyx (relugolix, comprimés de 120 mg) a été approuvé par la FDA pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer de la prostate avancé.

Il convient de mentionner que l’Orgovyx est le premier et le seul antagoniste oral des récepteurs de la GnRH approuvé par la FDA américaine pour le traitement du cancer de la prostate avancé. Le médicament a été approuvé dans le cadre du processus d’examen prioritaire. Dans l’étude hero de phase 3, le taux de rémission du traitement par relugolix était aussi élevé que 96,7%, ce qui était significativement meilleur que l’acétate de leuprolide (88,8%), tout en réduisant le risque d’événements indésirables cardiovasculaires majeurs (MACE) de 54%.

Myovant prévoit de soumettre une nouvelle demande d’indication pour Myfembree à la FDA américaine au cours du premier semestre de 2021 pour le traitement de la douleur modérée à sévère liée à l’endométriose féminine. En outre, sur la base du taux d’inhibition de 100% des comprimés composés de relugolix sur l’ovulation féminine dans l’étude de phase 1, Myovant et Pfizer ont lancé un essai clinique de phase 3 en avril de cette année pour évaluer l’effet contraceptif des comprimés composés de relugolix dans les populations féminines à haut risque.