UK NICE approuve Roche Kadcyla pour le cancer du sein précoce

Le 7 mai, l'Institut national de la santé et de l'excellence en matière de santé (NICE) a publié un projet de directive recommandant l'utilisation du médicament anticancéreux ciblé par Roche Kadcyla (trastuzumab emtansine) comme facteur de croissance épidermique Body {{2 }} (HER 2) le cancer du sein précoce positif est une option de traitement adjuvant. Ces patients adultes souffrent toujours d'une maladie invasive résiduelle du sein ou des ganglions lymphatiques après avoir reçu un traitement néoadjuvant à base de taxane et un traitement ciblé HER 2.

Le but du traitement néoadjuvant est de réduire la taille de la tumeur avant la chirurgie. Après avoir reçu ce traitement, parfois la tumeur rétrécit complètement, mais le patient peut toujours porter des résidus de cancer après avoir subi une intervention chirurgicale (avec une maladie invasive résiduelle). Ou, les cellules cancéreuses peuvent s'être propagées aux ganglions lymphatiques des aisselles (maladies à ganglions lymphatiques positifs).

La thérapie adjuvante vise à réduire le risque de récidive du cancer après la chirurgie. NICE a souligné dans le projet de recommandation que le trastuzumab est une option de traitement adjuvant pour les patients présentant des ganglions lymphatiques négatifs ou positifs. Actuellement, le pertuzumab associé au trastuzumab plus chimiothérapie est un traitement adjuvant du cancer à ganglions lymphatiques positifs, mais il ne s'applique pas aux maladies à ganglions lymphatiques négatifs. L'emmetastuzumab peut être utilisé comme traitement adjuvant pour les patients présentant des ganglions lymphatiques négatifs ou positifs.

Le trastuzumab emtansine, nom commercial Kadcyla, est un conjugué de médicaments ciblant HER 2. Parmi eux, le trastuzumab est un anticorps IgG 1 humanisé anti-HER {{2}}, et la cytotoxine DM 1 à petites molécules est un inhibiteur des microtubules. ELLE {{{{{}}}}} est une protéine à la surface des cellules cancéreuses, qui permet aux cellules cancéreuses de croître et de se diviser. Après avoir été lié au sous-domaine IV du récepteur HER {{2}}, l'emmetastuzumab subit une internalisation médiée par les récepteurs et une dégradation lysosomale subséquente, entraînant la libération de catabolite cytotoxique DM 1 dans les cellules. La combinaison de DM 1 et de tubuline perturbe le réseau de microtubules intracellulaires, entraînant l'arrêt du cycle cellulaire et la mort cellulaire apoptotique. De plus, des études in vitro ont montré que, comme le trastuzumab, l’emmetastuzumab inhibe la signalisation des récepteurs HER {{{{{}}}}}, médie la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps et inhibe les cellules cancéreuses du sein humain qui surexpriment HER {{{ {14}}}} La perte du domaine extracellulaire de ELLE 2.

Les données des essais cliniques indiquent que chez les patients atteints d'un cancer invasif résiduel après un traitement néoadjuvant et une chirurgie, par rapport au trastuzumab seul, l'emmetastuzumab augmente la durée de survie sans maladie du' du patient. On ne sait pas si l'emmetastuzumab prolongera la durée de survie des patients car les résultats finaux du test n'ont pas encore été atteints.

Cependant, une comparaison indirecte de patients positifs pour les ganglions lymphatiques a montré que, comparé au pertuzumab combiné au trastuzumab plus chimiothérapie, l'emmétastuzumab augmentait le temps nécessaire à la progression du cancer. Bien que cette conclusion ne soit pas très certaine, car il existe des différences entre les patients dans les deux essais. Malgré cela, NICE a déclaré après une évaluation coûts-avantages que le médicament peut être inclus dans l'utilisation des ressources du National Health Service (NHS) au Royaume-Uni, et recommande donc l'utilisation d'emmetastuzumab.

Meindert Boysen, directeur général adjoint de NICE et directeur du Health Technology Assessment Center, a déclaré:" Il est particulièrement bienvenu que l'emmetastuzumab puisse augmenter la durée pendant laquelle les patients restent indemnes de la maladie après une intervention chirurgicale, ce qui peut empêcher le cancer de se reproduire complètement. Options de traitement supplémentaires. Par conséquent, nous sommes heureux de pouvoir recommander cette thérapie adjuvante pour une utilisation de routine après les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HER2-positif."

Au Royaume-Uni, environ 7, 000 patientes atteintes d'un cancer du sein précoce reçoivent un diagnostic HER 2 positif chaque année. Selon les estimations de NICE, environ 800 personnes sont éligibles chaque année pour recevoir ce nouveau traitement recommandé.

Il est rapporté que l'emmetastuzumab est calculé au prix plein, et le coût moyen d'un traitement par patient est de 51, 000 livres (environ 63, 100 dollars américains). Mais comme toutes les autres pharmacies recommandées pour l'assurance médicale du NHS, Roche propose également une remise confidentielle, basée sur un prix catalogue de 51 000 £.

Après plus de quatre ans de désaccord entre Roche et NICE, Kadcyla a reçu l'approbation d'indication pour tous les patients atteints de cancer du sein HER2-positifs qui avaient reçu un traitement de deuxième ligne avec Herceptin et la chimiothérapie taxane. En juin 2017, NICE a soutenu la prise en charge de Kadcyla par le NHS conventionnel pour prévenir la récurrence du cancer du sein HER2 positif après un traitement adjuvant. Cela signifie que les patientes atteintes d'un cancer du sein qui ont encore des cellules tumorales résiduelles après avoir reçu un traitement néoadjuvant avec Roche Herceptin combiné à une chimiothérapie pourront utiliser Kadcyla pour prévenir la récidive.

En mai 2019, Kadcyla a reçu l'approbation de la FDA des États-Unis pour entrer dans le plan de traitement adjuvant du cancer du sein précoce, puis a été recommandée par l'Union européenne et le Canada à la fin de 2019. Ces approbations sont basées sur les résultats de l'essai clinique de phase 3 KATHERINE pour les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce. L'essai a montré que Kadcyla empêchait la récidive du cancer du sein chez {{3}} 3% des patientes en trois ans, contre 77% pour Herceptin%.

Roche possède 3 des médicaments innovants développés pour la voie de signalisation HER 2 , à savoir Herceptin, Perjeta et Kadcyla. Depuis les nouvelles sensationnelles&"Herceptin a perdu la protection par brevet GG", Roche compte sur Perjeta et Kadcyla pour aider l'entreprise à continuer de développer ses activités.

Cette attente s'est réalisée au premier trimestre de cette année. Les ventes des deux médicaments ont atteint 1. 01 milliards de francs suisses (environ 1. 04 milliards de dollars américains) et 428 millions de francs suisses (environ { {5}} millions de dollars américains), qui ont dépassé Herceptin -Ventes au premier trimestre, se sont chiffrés à 1. 21 milliards de CHF (environ 1 USD. 25 milliards) de CHF, soit un 1 Baisse de 2% par rapport à la même période l'an dernier.

Mais à l'heure actuelle, la série de médicaments Roche 39; HER 2 de Roche&est toujours confrontée à un nouveau challenger puissant, à savoir le conjugué anticorps-médicament Enhertu développé conjointement par AstraZeneca et Daiichi Sankyo. Bien qu'Enhertu ne soit actuellement autorisé que chez les patientes atteintes d'un cancer du sein qui ont échoué à au moins deux autres options de traitement, les chercheurs mènent une étude directe et contrôlée du médicament et de Kadcyla en traitement de deuxième intention pour essayer de prouver la supériorité d'Enhertu. Il est rapporté que les ventes d'Enhertu' ont atteint 30 millions de dollars US au premier trimestre de cette année.