La FDA américaine étend l'autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) de l'inhibiteur d'Incyte/Lilly JAK Olumiant (baricitinib) !

Récemment, Eli Lilly et son partenaire Incyte ont annoncé conjointement que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a étendu l'autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) pour l'inhibiteur oral de JAK Olumiant (baricitinib), permettant une utilisation combinée ou non combinéeRemdesivirest utilisé pour le traitement, tandis que l'EUA était auparavant limité à une combinaison avec le remdesivir.

En novembre 2020, la FDA américaine a accordé à Olumiant EUA : Combiner Olumiant avec Veklury (Remdesivir) pour la pneumonie à nouveau coronavirus suspectée ou confirmée en laboratoire (COVID-19), supplément d'oxygène/ventilation mécanique non invasive ou invasive/oxygénation pulmonaire membranaire in vitro (ECMO), adultes hospitalisés et patients pédiatriques âgés de ≥ 2 ans. La dose recommandée par l'EUA est : Olumiant 4 mg une fois par jour pendant 14 jours ou jusqu'à la sortie.

Ilya Yuffa, vice-président senior et président d'Eli Lilly Biopharmaceuticals, a déclaré :" ; L'utilisation combinée debaricitinibet le remdesivir a fourni une option de traitement pour de nombreux patients. Dans le cadre de l'utilisation autorisée actuelle, il peut aider à prévenir certains patients hospitalisés COVID-19. Progressez vers la ventilation ou la mort, et accélérez la récupération. L'action de la FDA d'aujourd'hui offre aux médecins des options de traitement supplémentaires pour continuer à répondre aux besoins médicaux urgents provoqués par cette pandémie. Sur la base de preuves de plus en plus nombreuses, nous sommesbaricitinibest confiant quant à son potentiel en tant qu'option de traitement importante pour les patients hospitalisés COVID-19 qui ont besoin d'oxygène supplémentaire."

La FDA a élargi l'EUA Olumiant sur la base des données de l'étude de phase 3 COV-BARRIER (NCT04421027) pour le traitement des patients hospitalisés COVID-19. Les résultats de l'étude ont été annoncés en avril de cette année. Les données ont montré qu'au jour 28, bien que l'étude n'ait pas atteint le critère d'évaluation principal, par rapport au placebo + soins standard (SoC, y compris corticostéroïdes et remdesivir), Olumiant + soins standard sera Le risque de décès a été réduit de 39 % (p=0,0018).

L'ingrédient pharmaceutique actif d'Olumiant's est le baricitinib, qui est un inhibiteur sélectif et réversible de JAK1 et JAK2 qui est pris par voie orale une fois par jour. Il est actuellement en développement clinique pour le traitement de diverses maladies inflammatoires et auto-immunes, notamment la polyarthrite rhumatoïde (PR), le psoriasis, la néphropathie diabétique, la dermatite atopique, le lupus érythémateux disséminé, etc. Il existe 4 types d'enzymes JAK, à savoir JAK1. , JAK2, JAK3 et TYK2. Les cytokines dépendantes de JAK sont impliquées dans la pathogenèse de diverses inflammations et maladies auto-immunes, suggérant que les inhibiteurs de JAK peuvent être largement utilisés dans le traitement de diverses maladies inflammatoires. Dans le test de détection de kinase,baricitiniba montré une inhibition 100 fois plus forte contre JAK1 et JAK2 que JAK3.

Eli Lilly et Incyte ont conclu un accord de coopération exclusif en 2009 pour développer conjointement Olumiant et certains composés ultérieurs. À ce jour, Olumiant a été approuvé par plus de 70 pays (dont les États-Unis, l'Union européenne et le Japon) pour le traitement des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active (PR) modérée à sévère. En novembre 2020, Olumiant a reçu l'approbation de l'UE pour une nouvelle indication pour une utilisation chez les patients adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère adaptée à un traitement systémique.

COV-BARRIER est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo qui a évalué l'efficacité de l'inhibiteur de JAK oral Olumiant (une fois par jour, 4 mg) associé à la norme de soins (SoC) dans le traitement des patients hospitalisés COVID-19. Le SoC peut inclure des corticostéroïdes, des médicaments antipaludiques, des médicaments antiviraux et/ou de l'azithromycine. L'étude a été lancée en juin 2020 et a inclus 1 525 patients hospitalisés qui n'avaient pas besoin d'oxygène supplémentaire (le score d'habitude [OS] est de 4), qui avaient besoin d'oxygène supplémentaire (OS 5) ou d'oxygène à haut débit/ventilation non invasive (OS 6). Ces patients doivent également avoir une augmentation d'au moins un marqueur inflammatoire, qui est un indicateur du risque de progression de la maladie. Selon la pratique clinique locale, tous les patients ont reçu un traitement SoC, dont 79% ont reçu des corticoïdes (dont 91% ont reçu de la dexaméthasone), 19% ont reçuRemdesivirau départ, et certains patients ont reçu les deux traitements en même temps. Dans l'étude, les patients ont été randomisés pour recevoir une dose orale de 4 mg d'Olumiant ou un placebo une fois par jour dans un rapport de 1:1 pendant 14 jours ou jusqu'à la sortie.

Les résultats ont montré que l'étude n'a pas atteint la signification statistique en termes de critère d'évaluation principal composite. Le critère d'évaluation principal composite était défini comme : au jour 28, la proportion de patients ayant progressé vers une première ventilation non invasive (incluant de l'oxygène à haut débit) ou une ventilation mécanique invasive (incluant une oxygénation par membrane extracorporelle [ECMO]) ou décédés. Par rapport au groupe de traitement placebo+SoC (30,5 %), le groupe de traitement Olumiant+SoC (27,8 %) a 2,7 % moins de chances de progresser vers la ventilation (non invasive ou mécanique) ou le décès . Cette différence n'est pas statistiquement significative (ratio Ratio [OR]=0,85 ; IC 95% : 0,67-1,08 ; p=0,180).

Cependant, un critère d'évaluation secondaire clé prédéfini a montré qu'au jour 28, Olumiant+SoC réduisait significativement le risque de décès de 39 % par rapport au placebo+SoC (p nominal=0,0018 ; groupe Olumiant : 62 /764 [ 8,1 %], groupe placebo : 101/761 [ 13,3 %] ; hazard ratio [HR]=0,56 ; IC95 % : 0,41, 0,77). Des réductions numériques de la mortalité ont été observées dans tous les sous-groupes de sévérité initiale des patients traités par Olumiant, et elle était la plus significative chez les patients ayant reçu une ventilation mécanique non invasive au départ (le taux de mortalité dans le groupe Olumiant+SoC était de 17,5 %, et placebo+ Le taux de mortalité dans le groupe SoC était de 29,4 % ; rapport de risque [HR]=0,52 ; IC à 95 % : 0,33, 0,80 ; valeur nominale de p=0,0065). Il y avait également une réduction de la mortalité parmi les sous-groupes prédéfinis de patients avec ou sans traitement aux corticostéroïdes au départ.

Dans l'étude, l'incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves était similaire dans le groupe Olumiant (respectivement 44,5 % et 14,7 %) et le groupe placebo (44,4 % et 18,0 %, respectivement). L'incidence des infections sévères et de la thromboembolie veineuse (TEV) était de 8,5 % et 2,7 % dans le groupe Olumiant et de 9,8 % et 2,5 % dans le groupe placebo, respectivement. Aucun nouveau signal de sécurité pouvant être lié à l'utilisation d'Olumiant n'a été découvert.

Le professeur E. Wesley Ely, co-investigateur de l'étude COV-BARRIER et co-directeur du Critical Illness Brain Dysfunction and Survival (CIBS) Center du Vanderbilt University Medical Center, a déclaré :" ; Des données cliniques récentes nous aident mieux comprendre le rôle potentiel debaricitinibdans le traitement de certains patients hospitalisés COVID-19, et l'élargissement de l'EUA représente une étape clé dans la lutte contre cette épidémie et permettra de sauver la vie des patients COVID-19 hospitalisés."