La FDA américaine approuve Novartis Entresto (sacubitril/valsartan): le premier médicament à traiter l’insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection préservée (HFpEF)!

Novartis a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le médicament contre l’insuffisance cardiaque Entresto (sacubitril/valsartan) pour étendre ses indications: utilisé pour l’insuffisance cardiaque (HFpEF) patients adultes avec une fraction d’éjection préservée pour réduire la mortalité cardiovasculaire Et le risque d’hospitalisation due à une insuffisance cardiaque. Les patients présentant la fraction ventriculaire gauche inférieure à la normale d’éjection (LVEF) bénéficient le plus. L’étiquette Entresto souligne également que le LVEF est une mesure variable qui peut être utilisée dans les jugements cliniques pour déterminer quels patients devraient être traités.

Entresto est un médicament à succès approuvé pour traiter l’insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection réduite (HFrEF), généralement définie comme fraction d’éjection<40%. it="" is="" worth="" mentioning="" that="" with="" this="" approval,="" entresto="" is="" the="" first="" and="" only="" approved="" treatment="" method="" for="" patients="" with="" heart="" failure="" defined="" by="" the="" treatment="" guidelines,="" including="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" ejection="" fraction="" (hfref)="" and="" ejection.="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" scores="" (hfpef).="" this="" expansion="" of="" indications="" will="" enable="" more="" adult="" patients="" with="" heart="" failure="" whose="" lvef="" is="" lower="" than="" normal="" to="" receive="" treatment,="" and="" the="" benefits="" of="" treatment="" in="" this="" group="" of="" patients="" are="" the="" most="">

Cette expansion de l’étiquette est basée sur les preuves d’efficacité et d’innocuité observées dans l’étude PARAGON-HF. Il s’agit de la plus grande et unique étude de contrôle positif de phase III pour les patients atteints de HFpEF telle que définie par les lignes directrices jusqu’à présent. Bien que les données sur les critères d’évaluation primaires n’aient pas eu d’importance statistique, les données globales de l’étude indiquent qu’Entresto a des avantages cliniquement importants pour le HFpEF dans des sous-groupes spécifiques. En particulier, ce sont les patients dont le LVEF est inférieur à la normale qui en bénéficient le plus.

Aux États-Unis, environ 6 millions de personnes souffrent d’insuffisance cardiaque chronique (HF), environ 3 millions de personnes souffrent de HFrEF, et environ 2 millions des 3 millions de personnes restantes souffrent de HFpEF avec un LVEF inférieur à la normale. Avec le vieillissement de la population, la prévalence de la HF augmente. Les patients sont souvent confrontés à une aggravation des symptômes, conduisant à des hospitalisations fréquentes pour insuffisance cardiaque. Chaque hospitalisation aggravera le pronostic à long terme. Environ un quart des patients sont réadmis à l’hôpital pour insuffisance cardiaque, et 10 % des patients peuvent mourir dans les 30 jours suivant leur congé. Le taux global de mortalité par insuffisance cardiaque reste élevé, avec jusqu’à la moitié des patients qui meurent dans les cinq ans suivant le diagnostic d’insuffisance cardiaque.

Scott Solomon, MD, coprésident du comité exécutif paragon-HF et professeur de médecine à la Harvard Medical School et au Brigham and Women’s Hospital, a déclaré : « Cette approbation est une avancée majeure pour bon nombre des réductions antérieures des fractions d’éjection qui sont plus élevées que nous le pensons normalement. Les patients régionaux qui ne sont pas admissibles au traitement ont fourni un traitement. Jusqu’ici, le traitement de ces patients a été fondamentalement empirique. Nous pouvons maintenant fournir le traitement pour plus de patients dont la fraction ventriculaire gauche d’éjection est inférieure à la normale.

Marie France Tschudin, Présidente de Novartis Pharmaceuticals, a déclaré : « Nous sommes fiers de notre objectif de réinventer la médecine. Cet engagement nous permet de traiter des millions de patients souffrant d’insuffisance cardiaque aux États-Unis, dont beaucoup n’ont pas encore reçu de plan de traitement approuvé. Sans l’immense dévouement des chercheurs, des patients des essais cliniques et des groupes de défense des droits, cette réalisation n’aurait pas été atteinte, et nous en sommes profondément reconnaissants.

L’insuffisance cardiaque (HF) est une maladie progressive et grave qui touche environ 26 millions de personnes dans le monde. Le cœur des patients ne peut pas pomper assez de sang dans le corps. Il existe deux types différents de la maladie : l’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée (HFpEF) et l’insuffisance cardiaque avec fraction réduite d’éjection (HFrEF). Lorsque la fraction d’éjection tombe en dessous de 40%, l’insuffisance cardiaque est généralement classée comme HFrEF. HFpEF représente environ la moitié de tous les cas d’insuffisance cardiaque et est plus fréquent chez les femmes et les personnes âgées.

HFpEF est un type unique d’insuffisance cardiaque. Le myocarde se contracte normalement, mais les ventricules ne se détendront pas comme ils le feraient normalement lorsque les ventricules sont remplis (ou lorsque les ventricules sont détendus). HFpEF est associé à des taux élevés d’hospitalisation, une mauvaise qualité de vie et une mortalité accrue. Il devient progressivement le principal type de HF, et il n’y a pas de traitement approuvé avant. HFrEF signifie que le cœur n’a pas assez de force contractile et il pompe moins de sang. Il existe de nombreux médicaments thérapeutiques approuvés.

Les cardiologues croient que HFpEF est un défi plus grave pour le développement de médicaments parce qu’il s’agit d’une maladie très variable, qui peut être le résultat d’une combinaison de nombreux facteurs, y compris les changements structurels dans le cœur, les vaisseaux sanguins ou les reins, et même l’efficacité du sang transportant de l’oxygène.

Certains analystes prédisent que le succès de HFpEF aura l’occasion d’ouvrir un pool mondial de patients d’environ 13 millions pour Entresto. Ces patients ont tendance à avoir un taux d’hospitalisation plus élevé, une qualité de vie inférieure et un risque plus élevé de décès.

Entresto est un inhibiteur de l’angiotensine récepteur-enkephalinase à double action (ARNI), avec un mode d’action unique, peut améliorer le système neuroendocrinien protecteur (système NP, système peptide natriurétique) du cœur, tout en inhibant nocif Le système (système RAAS, système renin-angiotensine-aldostérone) est censé réduire la souche du cœur défaillant. Entresto combine diovan (valsartan) et sacubitril, le médicament contre l’hypertension de Novartis, ce dernier est un inhibiteur de l’enkephalinase qui bloque le mécanisme d’action qui menace les deux polypeptides responsables de l’abaissement de la pression artérielle, et le valsartan est un antagoniste des récepteurs angiotensines II peut améliorer la vasodilatation et stimuler le corps à excrétion de sodium et d’eau.

Entresto a été approuvé pour le traitement du HFrEF depuis juillet 2015, réduisant le risque de décès cardio-vasculaire et d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque, et est le premier choix et le traitement de base pour HFrEF. Entresto agit sur le système neuroendocrinien du cœur à bien des égards. Il est considéré comme une grande percée dans le traitement de l’insuffisance cardiaque au cours des 20 dernières années. Ce médicament est également le premier médicament qui a largement dépassé l’enalapril de traitement standard dans les études cliniques. Il peut réduire considérablement les décès cardiovasculaires et les hospitalisations pour insuffisance cardiaque, et a montré une sécurité plus élevée. C’est l’un des développements les plus importants dans le domaine de la cardiologie au cours des dix dernières années.

Sur le marché chinois, Entresto a été approuvé en juillet 2017 pour une utilisation chez les patients adultes souffrant d’insuffisance cardiaque (HFrEF) avec une fraction d’éjection réduite afin de réduire le risque de décès cardiovasculaire et d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque.

En 2020, les ventes mondiales d’Entresto ont atteint 2,497 milliards de dollars EU, soit une augmentation de 44,7 % par rapport à 2019. Le médicament est devenu un produit important à l’origine de la croissance des ventes de Novartis. Les attentes de la société pour Entresto sont le pic des ventes annuelles de 5 milliards de dollars.