La FDA américaine a approuvé Zokinvy, le premier inhibiteur de la farnesyltransferase, pour réduire le risque de décès de 60%!

Eiger est une société biopharmaceutique dédiée au développement et à la commercialisation de thérapies ciblées pour traiter les maladies rares et ultra-rares graves. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Zokinvy (lonafarnib) pour le traitement de Progeria (Progeria, également connu sous le nom: Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome, HGPS) et Progeria-like fibres nucléaires Laminopathy (Progeroid Laminopathies, PL).

Il convient de mentionner que Zokinvy est le premier médicament au monde approuvé pour le traitement de la progeria et progeria-like Laminopathy (PL). En même temps que l’approbation, la FDA a émis un bon d’examen prioritaire de maladie pédiatrique rare (PRV) à Eiger pour récompenser la compagnie pour ses contributions exceptionnelles dans le domaine de la progeria. Eiger prévoit de vendre ce PRV. Selon l’accord de coopération et d’approvisionnement de la Progeria Research Foundation (PRF), les recettes seront partagées à parts égales avec PRF.

Zokinvy a été approuvé dans le cadre d’un processus d’examen prioritaire, et le médicament fait actuellement l’objet d’une évaluation accélérée par l’Agence européenne des médicaments (EMA). Auparavant, Zokinvy a reçu la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de la progeria et de la laminopathie progeria-like par la FDA des États-Unis et l’EMA de l’UE, et a reçu la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) et la désignation de maladie pédiatrique rare (SPR) par la FDA.

Progeria et Progeria-like Laminopathy (PL) est une maladie unique, ultra-rare, héréditaire de vieillissement prématuré qui peut causer le vieillissement prématuré des enfants et accélérer la mort des jeunes patients. Sans traitement, les enfants atteints de progeria mourront d’une maladie cardiaque, avec un âge moyen de décès de 14,5 ans. Aux États-Unis, il y a environ 20 cas de Progeria et pl chez les enfants et les jeunes adultes.

Zokinvy est un inhibiteur pionnier de la transferase du farnésyle oral (FTI) qui bloque la farnylation de la progeria. Le médicament est une thérapie modificateur de la maladie qui a des avantages significatifs de survie chez les enfants et les jeunes adultes atteints de Progeria. Parmi les patients atteints de progeria, Zokinvy a réduit le taux de mortalité de 60% (p =0,0064) et a augmenté le temps de survie moyen de 2,5 ans. Les effets indésirables les plus courants sont les réactions gastro-intestinales (vomissements, diarrhée, nausées), dont la plupart sont légères ou modérées (grade 1 ou 2). Beaucoup de patients atteints de Progeria ont reçu le traitement Zokinvy depuis plus de 10 ans.

David Cory, président et chef de la direction d’Eiger, a déclaré: « L’approbation de Zokinvy par la FDA est le résultat d’une collaboration révolutionnaire entre Eiger et PRF, apportant la première thérapie approuvée par la réglementation pour les enfants, les jeunes et les familles souffrant de cette maladie dévastatrice. Nous sommes très fiers que le médicament approuvé par Eiger pour la première fois a apporté des avantages de survie aux patients souffrant de la maladie pédiatrique la plus rare et finalement mortelle. Nous sommes très reconnaissants à tous les enfants, jeunes et enfants qui ont rendu cela possible en participant à l’essai clinique Zokinvy. Sa famille.

Progeria (HGPS) est une maladie génétique rare et mortelle qui accélère le vieillissement chez les enfants. La maladie est causée par une mutation ponctuelle dans le gène LMNA codant lamine A (lamine A), qui produit une progerine toxique anormalement farnifié. Lamin A fait partie de l’échafaudage de la structure nucléaire et joue un rôle important dans la structure et la fonction nucléaires. Les enfants atteints de progeria meurent de la même maladie qui affecte des millions d’adultes normalement vieillissants-artériosclérose, mais l’âge moyen de la mort pour les enfants est de 14,5 ans. Les manifestations de maladie de Progeria incluent l’hypoplasie grave, la peau sclérodermie-comme, la lipodystrophie systémique, la perte de cheveux, les contractures communes, la dysplasie squelettique, l’athérosclérose systémique accélérée, la fonction cardio-vasculaire diminuée, et la course. On estime qu’il y a environ 400 enfants avec Progeria dans le monde.

Les laminopathies progeroïdes sont héritées d’une série de mutations dans les gènes lamin A et/ou Zmpste24 qui accélèrent le vieillissement. Ces mutations produisent la farnesylation qui est différente des laminopathies progeroid. Protéines. Bien qu’elle ne produise pas de progeria, ces mutations génétiques peuvent provoquer des manifestations de la maladie qui se chevauchent mais diffèrent de celles de la progeria. En général, l’incidence du lamina progeria-like peut être plus élevée que Progeria à l’échelle mondiale.

Lonafarnib est autorisé par Eiger de Merck. Le médicament est un inhibiteur actif par voie orale de la farnesyltransferase avec des caractéristiques distinctives et dans le stade avancé du développement. Farnesyltransferase est appelé isoamyltransferase. Le processus de diolefination est impliqué dans la modification des protéines. Progeria est une protéine anormale farnesylated, qui est censé être incapable d’être fendi, ayant pour résultat étroitement liant à la membrane nucléaire, menant aux changements dans la morphologie de membrane nucléaire et aux dommages cellulaires suivants. Le lonafarnib peut bloquer la farnylation de la protéine progeria et il a été prouvé qu’il réduit considérablement le risque de décès chez les enfants atteints de progeria.

Structure moléculaire du lonafarnib

En plus de traiter la progeria et la laminopathie progeria-like, Eiger développe également du lonafarnib pour traiter l’infection par le virus de l’hépatite D (HDV). Fin décembre 2018, la FDA et l’EMA ont accordé respectivement au lonafarnib la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) et la désignation prioritaire de médicament (PRIME) pour le traitement de l’infection par le virus de l’hépatite D (HDV). Le lonafarnib peut inhiber l’étape de prénylation de la réplication du HDV dans les cellules hépatiques, bloquant le cycle de vie du virus pendant le stade d’assemblage du virus.

Les données d’un certain nombre d’études cliniques de phase II ont confirmé l’efficacité et l’innocuité du régime à base de lonafarnib dans le traitement des patients infectés par le HDV. Les données montrent que parmi les patients infectés par le HDV qui n’ont pas encore reçu de traitement (traitement initial), le régime à base de lonafarnib a atteint le critère d’évaluation primaire combiné d’une réduction des niveaux d’ARN HDV ≥2 log10 et la normalisation de l’alanine aminotransferase (ALT) reflète une amélioration de l’état hépatique et la réponse virologique. À l’heure actuelle, le médicament fait l’objet d’une étude clinique pivot de phase III sur le VHH.

L’hépatite D est causée par l’infection par le VHD et est le type le plus grave d’hépatite virale humaine. L’hépatite D ne survient qu’en tant que co-infection chez les personnes porteuses du virus de l’hépatite B (VHB), causant des maladies du foie plus graves que l’hépatite B, et peut accélérer la fibrose hépatique, le cancer du foie et l’insuffisance hépatique. L’hépatite D est une maladie qui affecte gravement la santé humaine mondiale. La maladie peut toucher environ 15 à 20 millions de personnes dans le monde. La prévalence de l’hépatite D varie selon les régions du monde. Selon les rapports, environ 4,3 % à 5,7 % des porteurs chroniques du virus de l’hépatite B dans le monde sont infectés par le VHH. Dans certaines régions, y compris certaines parties de la Mongolie extérieure, de la Chine, de la Russie, de l’Asie centrale, du Pakistan, de la Turquie, de l’Afrique, du Moyen-Orient et de l’Amérique du Sud, la prévalence du VHD parmi les infections chroniques par le VHB est encore plus élevée. Selon les rapports, Mongolie et Pakistan La prévalence du VHH chez les personnes infectées par le VHB peut aller jusqu’à 60 %