Le nouveau médicament mécanisme Nexletol réduit considérablement les niveaux de LDL-C dans des sous-groupes spécifiques!

Esperion Therapeutics a récemment annoncé lors de la réunion scientifique de l’American Heart Association (AHA) 2020 les résultats de quatre essais cliniques de phase 3 du nouveau médicament hypocholestérolémiant Nexletol (comprimés d’acide bempedoïque). Les deux analyses ont prouvé que Nexletol a sensiblement réduit le cholestérol de lipoprotéine de basse densité (LDL-C) comparé au placebo dans les sous-groupes spécifiques (y compris les groupes intolérants de statine et les groupes femelles).

——(1) Efficacité et innocuité de l’acide bempedoïque dans la population de patients qui ne peuvent tolérer aucune dose de statines——Analyse des essais cliniques de phase 3 : de plus de 580 patients qui n’ont reçu aucune dose de traitement par statine Les données ont montré que par rapport au placebo, Nexletol réduisait considérablement le LDL-C de 26,5 % (p<0.001) at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment.="" nexletol="" is="" generally="" well="" tolerated.="" the="" nexletol="" and="" placebo="" groups="" are="" comparable="" in="" terms="" of="" adverse="" events="" (teae)="" during="">

——(2) Efficacité et innocuité du Nexletol selon le sexe——Analyse des essais cliniques de phase 3 : Dans 4 études, dans une population mise en commun de plus de 3 600 patients, comparativement au placebo, nexletol a été significatif au cours de la 12e semaine de traitement Réduit LDL-C. Dans les deux bassins de l’étude, la réduction du LDL-C chez les femmes était numériquement plus élevée que chez les hommes : dans le groupe d’intolérance aux statines, le LDL-C corrigé par placebo a diminué en moyenne, 27,7 % chez les femmes et 22,1 chez les hommes. % (Interaction p valeur=0,079); chez les patients atteints d’une maladie cardiovasculaire athérosclérostique (ASVCD) et/ou d’une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) qui ont reçu la dose maximale tolérée de thérapie de fond statine, le LDL-C ajusté au placebo a diminué en moyenne, 21,2 % chez les femmes et 17,4 % chez les hommes (interaction p-value = 0,044). Nexletol est bien toléré chez les hommes et les femmes.

Ashley Hall, directrice du développement d’Esperion, a déclaré : « Les femmes font la moitié de la population totale. Aux États-Unis, près de 10 millions de patients présentant des niveaux élevés de LDL-C n’ont pas pris de statines en raison de problèmes de tolérance. Cependant, ces groupes sont représentés dans des études médicales antérieures. Sexe insuffisant. Notre objectif chez Esperion est de gérer les lipides sanguins pour chaque patient. Ces analyses montrent que dans ces sous-groupes, nexletol a une réduction significative de l’efficacité LDL-C et l’innocuité acceptable.

En février de cette année, nexletol et Nexlizet (acide bempedoïque/ezetimibe, comprimés) ont été approuvés par la FDA des États-Unis. Ces deux drogues sont des drogues orales, une fois par jour, non-statine, de bas-densité de cholestérol de lipoprotéine (LDL) abaissant des drogues. Les mêmes indications: comme une thérapie adjuvant à l’alimentation et une dose maximale tolérée de statines, pour le traitement des patients adultes atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) et la nécessité de réduire davantage le niveau de « mauvais » cholestérol (LDL-C) des patients adultes atteints de maladies cardiovasculaires athérosclérostiques (ASCVD).

Ces deux médicaments ont un nouveau mécanisme d’action pour réduire le LDL-C. Il est particulièrement intéressant de mentionner que le nexletol est le premier médicament oral, une fois par jour, non statine, hypocholestérolémiant (LDL-C) qui a reçu l’approbation réglementaire au cours des 20 dernières années. Nexlizet est le premier médicament composé non statine et hypocholestérolémiant (LDL-C) approuvé par règlement. En ce qui concerne les médicaments, les deux médicaments sont recommandés : un comprimé par jour, avec ou sans nourriture. À l’heure actuelle, malgré le traitement standard (y compris les statines), de nombreux patients n’atteignent toujours pas l’objectif de LDL-C. Le lancement de ces deux médicaments fournira une option de traitement importante pour les patients présentant un risque accru de maladie cardiovasculaire due aux patients hefh et ASCVD avec des niveaux élevés de LDL-C.

LDL-C est une substance cireuse en forme de graisse que l’on trouve dans le corps humain. Le LDL-C élevé favorise l’accumulation de LDL-C dans les artères et peut mener aux événements cardio-vasculaires, y compris des crises cardiaques et des courses. Bien qu’ils reçoivent des soins et des traitements standard, y compris la thérapie par statines, on estime que près de 15 millions de patients (environ un quart des patients) aux États-Unis ne peuvent pas atteindre les niveaux de LDL-C recommandés par les lignes directrices.

L’ingrédient pharmaceutique actif du Nexletol est l’acide bempedoïque, qui est un inhibiteur de la lyase de citrate ATP (ACL) de première classe qui réduit le LDL-C en réduisant la biosynthèse du cholestérol et en régulant les récepteurs LDL. Les ingrédients pharmaceutiques actifs de Nexlizet sont l’acide bempedoïque et l’ézetimibe, qui réduisent le LDL-C en inhibant les mécanismes complémentaires de synthèse du cholestérol hépatique et d’absorption intestinale.

l’acide bempedoic est un dérivé synthétique d’acide dicarboxylique. Le médicament est un prodrug et nécessite l’activation de très longue chaîne acétyl-CoA synthase 1 (ACSVL1). Des études ont montré que l’ACSVL1 manque de muscle squelettique. Par conséquent, l’acide bempedoïque ne sera pas activé dans le muscle squelettique, ce qui peut éviter la toxicité musculaire associée aux statines.

L’approbation de Nexletol et Nexlizet est basée sur les données du programme d’essais cliniques CLEAR. Le projet a été réalisé chez plus de 4000 patients à haut risque et à très haut risque. Les données ont montré: (1) Lorsqu’il est combiné avec la dose maximale tolérée de statines, Nexletol significativement réduit les niveaux de LDL-C de 18% par rapport au placebo; Dans les patients présentant l’intolérance de statine, Nexletol a sensiblement réduit des niveaux de LDL-C de 28% comparés au placebo. (2) Lorsqu’il est combiné avec la dose maximale tolérée de statines, Nexlizet réduit les niveaux de LDL-C de 38% par rapport au placebo.

L’analyse combinée de l’innocuité effectuée chez plus de 3 600 patients a confirmé que l’étiode bempedoic était bien toléré et que le taux global d’effets indésirables était semblable à celui du placebo. En raison du mécanisme d’action nouveau et unique, l’écide bempedoic ne sera pas activé dans le muscle squelettique, évitant ainsi l’occurrence des réactions défavorables muscle-connexes.

Les effets du Nexletol et du Nexlizet sur la morbidité et la mortalité des maladies cardiovasculaires n’ont pas été déterminés. À l’heure actuelle, Esperion mène l’étude mondiale sur les résultats cardiovasculaires CLEAR Outcomes, et on s’attend à ce qu’elle obtienne des données sur la réduction des risques cardiovasculaires en 2022.