Le premier inhibiteur de l’exportation nucléaire Xpovio a présenté une nouvelle demande d’indication aux États-Unis, et Deqi Pharmaceutical a été introduit en Chine pour le développement!

Karyopharm Therapeutics a récemment annoncé qu’elle a soumis une demande supplémentaire de nouveaux médicaments (SNDA) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis demandant l’approbation de Xpovio (selinexor) comme une nouvelle thérapie pour le traitement d’au moins un traitement précédemment reçu des patients atteints de myélome multiple (MM). La société prévoit également de soumettre la demande d’autorisation de mise sur le marché (MAA) de Xpovio pour la même indication à l’Agence européenne des médicaments (EMA) plus tard cette année.

Xpovio est un inhibiteur sélectif de l’exportation nucléaire (SINE) de première classe. En août 2018, Deqi Medicine et Karyopharm Therapeutics ont conclu une coopération stratégique pour développer conjointement 4 médicaments oraux innovants, dont 3 antagonistes SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor et un inhibiteur de la double cible PAK4 et NAMPT KPT -9274. En janvier 2019, ATG-010 (Xpovio) a été approuvé en Chine pour le traitement clinique du myélome réfractaire et du myélome multiple rechuté. Ce médicament est également le premier inhibiteur sélectif de l’exportation nucléaire développé pour le myélome multiple sur le marché chinois (SINE).

Xpovio a reçu l’approbation accélérée de la FDA des États-Unis en juillet 2019, en combinaison avec la dexaméthasone, pour au moins 4 thérapies et au moins 2 inhibiteurs protéasome (PI), au moins 2 immunosuppresseurs (IMiD), un an un anti-CD38 antibodyractory réfudant récisurcien a rechuté le patient multipleeloma réfractaire réfractaire (RRMM) patient. Dans l’Union européenne, Karyopharm a déjà soumis la MAA de Xpovio à cette indication à l’EMA.

Il est intéressant de mentionner que Xpovio est le premier et le seul inhibiteur d’exportation nucléaire approuvé par la FDA, et c’est le premier et le seul agent approuvé par la FDA pour les inhibiteurs protéasome, les immunomodulateurs, et les anticorps monoclonal anti-CD38. Médicaments d’ordonnance pour le traitement des patients atteints de myélome multiple (MM). En outre, Xpovio est également le premier médicament approuvé pour une nouvelle cible de myélome (XPO1) depuis 2015.

Cette sNDA est basée sur les résultats positifs de l’étude de phase III BOSTON. L’étude a été menée chez des patients atteints de MM rechuté ou réfractaire qui avaient déjà reçu 1-3 thérapies et évalué la combinaison hebdomadaire de Xpovio et combinaison hebdomadaire une fois par semaine de Velcade (bortezomib, bortezomib) et de dexaméthasone à faible dose (SVd), l’efficacité et l’innocuité de la combinaison de Velcade et de dexaméthasone à faible dose deux fois par semaine (Vd). Le Vd est une thérapie standard pour le traitement clinique de MM.

Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation primaire : par rapport au groupe de traitement Vd, la survie sans progression (PFS) du groupe de traitement SVd a augmenté de 4,47 mois et une augmentation de 47 % (PFS médian : 13,93 mois contre 9,46 mois) , et le risque de progression ou de décès de la maladie a été considérablement réduit de 30 % (HR - 0,70, p - 0,0066). Auparavant, par rapport au groupe de traitement Vd, le taux de réponse global (ORR) du groupe de traitement SVd a également augmenté de manière significative. Dans cette étude, aucun nouveau signal de sécurité n’a été observé dans le groupe de traitement SVd, et il n’y avait aucun déséquilibre dans les décès entre les deux groupes.

Les données complètes de première ligne seront annoncées sur le projet scientifique virtuel de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) en 2020 le 29 mai de cette année. S’il est approuvé, Xpovio fournira un supplément important au modèle de traitement pour les patients atteints de MM rechuté ou réfractaire.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Xpovio est le sélincé, qui est un composé d’inhibiteur d’exportation nucléaire sélectif (SINE) de première classe qui agit en liant et en inhibant la protéine d’exportation nucléaire XPO1 (alias CRM1), ce qui entraîne des protéines suppressrices tumorales dans le noyau Accumulation, qui redémarrera et amplifiera leur fonction suppressrice tumorale, conduisant à une apoptose sélective des cellules cancéreuses, sans causer d’effets significatifs sur les cellules normales.

À l’heure actuelle, une autre nouvelle application de médicaments supplémentaires Xpovio (sNDA) fait l’objet d’un examen prioritaire par la FDA des États-Unis avec une date d’action cible du 23 juin 2020. Le sNDA cherche l’approbation accélérée de Xpovio pour le traitement des patients présentant le lymphome diffus de grande cellule de B (R / R DLBCL) rechuté ou réfractaire qui ont précédemment reçu au moins 2 thérapies. S’il est approuvé, Xpovio sera le premier régime oral à traiter DLBCL rechuté ou réfractaire. Auparavant, la FDA a accordé à Xpovio la qualification de médicament orphelin et la qualification accélérée pour cette indication.

Dans l’étude de phase IIb SADAL, le taux de réponse total (ORR) des patients Xpovio présentant DLBCL rechuté ou réfractaire était de 28,3 %, le taux de réponse complet (CR) était de 11,8 %, et la durée médiane de réponse (DOR) était de plus de 9 mois. Ces données mettent en évidence le potentiel de Xpovio en tant que nouvelle et première thérapie orale dans une population de patients présentant DLBCL rechuté ou réfractaire qui ont déjà reçu au moins deux régimes multi-médicaments, ne sont pas appropriés pour la transplantation de cellules souches, et ont des régimes de traitement extrêmement limités.

Actuellement, Karyopharm évalue le potentiel du sélinétique dans le traitement d’une gamme de malignités hématologiques et de tumeurs solides dans les études cliniques multiples de mi-à-tard, y compris le myélome multiple (MM), le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), et le liposarcome (recherche SEAL), le cancer de l’endomètre, le glioblastome récurrent.