L'Union européenne approuve Xenleta (lefamulin) pour traiter la pneumonie communautaire (PAC)!

Nabriva Therapeutics est une société biopharmaceutique dédiée au développement de médicaments anti-infectieux innovants pour traiter les infections sévères. Récemment, la société a annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé le nouvel antibiotique Xenleta (léfamuline) préparations intraveineuses et orales pour le traitement des patients adultes atteints de pneumonie communautaire (PAC), en particulier: l'utilisation du traitement initial couramment recommandé Médicaments antibactériens sont considérés comme inappropriés, ou Xenleta en monothérapie est utilisé lorsque ces médicaments sont inefficaces. Aux États-Unis, Xenleta a été approuvé par la FDA en août 2019 pour le traitement de la pneumonie bactérienne communautaire (CABP) chez l'adulte.

Il convient de mentionner que Xenleta représente la première nouvelle catégorie d'antibiotiques approuvée pour les CAP / CABP aux États-Unis et dans l'Union européenne au cours des 20 dernières années. Le médicament a un nouveau mécanisme d'action et a de forts effets in vitro contre les agents pathogènes les plus courants de CAP / CABP. Il est actif et a une faible tendance à développer une résistance aux médicaments. L'homologation de Xenleta sur le marché marque une avancée majeure dans la lutte contre l'antibiorésistance. Le traitement de courte durée du médicament, le schéma thérapeutique à un seul médicament et deux types de préparations intraveineuses et orales sont disponibles, ce qui fournira une norme pour le CAP / CABP. Options de traitement empiriques importantes et urgentes basées sur les principes fondamentaux de la gestion des antimicrobiens.

En termes de médicaments, Xenleta peut être administré par voie orale (600 mg toutes les 12 heures) et par perfusion intraveineuse (150 mg toutes les 12 heures) pendant une courte durée de 5 à 7 jours. Les cliniciens peuvent effectuer un traitement intraveineux ou oral lors de l'initiation du traitement du patient pour éviter l'hospitalisation, ou ils peuvent passer d'un traitement intraveineux à un traitement oral, ce qui peut accélérer le congé. Actuellement, la durée moyenne d'hospitalisation des patients atteints de pneumonie est de 3 à 4 jours. Éviter l'hospitalisation ou le congé prématuré est bénéfique pour les patients et peut considérablement réduire le coût du système médical.

La pneumonie est une infection pulmonaire qui peut être grave et mortelle, en particulier chez les patients âgés présentant des comorbidités. En Europe, il y a environ 3 à 4 millions de cas de pneumonie chaque année; aux États-Unis, il y a environ 5 millions de cas de pneumonie chaque année. Les données de l'étude de 2015 sur la charge mondiale des maladies montrent que les infections des voies respiratoires inférieures, y compris la pneumonie, sont la troisième cause de décès la plus fréquente dans le monde et la cause de décès infectieuse la plus courante dans le monde, faisant 3 millions de morts chaque année. La pneumonie communautaire (PAC) a un impact plus important sur la morbidité et la mortalité chez les patients âgés, et les données montrent que la mortalité est liée au vieillissement. Environ 90% des décès par pneumonie surviennent chez des personnes de plus de 65 ans.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Xenleta est la léfamuline, qui est un antibiotique pionnier de la pleuromutiline semi-synthétique administré par voie systémique, qui peut inhiber la synthèse des protéines bactériennes, et sa liaison a une affinité élevée et une spécificité élevée. Et cela se produit dans un emplacement moléculaire différent des autres antibiotiques. Le mécanisme d # 39; action de Xenleta&est différent des autres antibiotiques approuvés, ce qui entraîne une tendance plus faible à développer une résistance et un manque de résistance croisée avec les antibiotiques β-lactame, fluoroquinolone, glycopeptide, macrolide et tétracycline. Xenleta possède un spectre d'activité in vitro ciblé qui peut lutter contre les pathogènes pathogènes Gram-positifs, Gram-négatifs et atypiques les plus courants liés au CAP / CABP, ce qui est conforme aux principes de la gestion antibactérienne.

L # 39; approbation de Xenleta&est basée sur les données d # 39; efficacité de 2 études cliniques clés de phase III (LEAP-1, LEAP-2) et les données de sécurité de 1242 participants à l # 39; étude. Ces deux études ont évalué l'efficacité et la sécurité de Xenleta par voie intraveineuse et orale par rapport à la moxifloxacine dans le traitement de patients adultes atteints de PAC. L'étude LEAP-1 a été conçue comme une option pour passer d'une préparation intraveineuse à une préparation orale, et a évalué l'efficacité du traitement intraveineux / oral de Xenleta pendant 5 à 7 jours et du traitement intraveineux / oral de moxifloxacine pendant 7 jours (avec ou sans linézolide ), 2 Tous les groupes de traitement peuvent choisir de passer de la voie intraveineuse / orale à la voie orale après 3 jours. L'étude LEAP-2 a été conçue comme un traitement de courte durée de Xenleta oral, et a évalué l'efficacité de l'administration orale de Xenleta pendant 5 jours et de l'administration orale de moxifloxacine pendant 7 jours. Dans les deux études, le critère d'évaluation principal commun désigné par l'Agence européenne des médicaments (EMA) était: dans les populations de patients cliniquement évaluables (EC) et en intention de traiter modifiée (mITT), le test de visite de guérison (TOC) Investigator&Évaluation de la réponse clinique (IACR).

Dans l'étude LEAP-1, Xenleta a eu le même effet que la moxifloxacine (avec ou sans linézolide); dans l'étude LEAP-2, Xenleta a été traité pendant 2 jours de moins que la moxifloxacine mais a eu le même effet. Dans les deux études, l'analyse individuelle et l'analyse des données groupées ont confirmé que Xenleta n'était pas inférieur à la moxifloxacine et répondait aux critères d'efficacité primaire et secondaire de l'EMA dans le traitement de la PAC.

La méta-analyse a montré que le taux de réussite de l'IACR au COT dans le groupe mITT était de 85% dans le groupe Xenleta et de 87,1% dans le groupe moxifloxacine (différence de traitement: -2,2%, IC 95%: -5,9, 1,6); dans le groupe CE Le taux de réussite de l'IACR en COT était de 88,5% dans le groupe Xenleta et de 91,8% dans le groupe moxifloxacine (différence de traitement: -3,3%, IC à 95%: -6,8, 0,1). Dans les deux études, les préparations intraveineuse et orale de Xenleta ont montré une bonne tolérance. Les effets indésirables les plus courants étaient les réactions au site d'administration, la diarrhée, les nausées, les vomissements, l'élévation des enzymes hépatiques, les céphalées, l'hypokaliémie et l'insomnie.