L'agoniste cobitolimod dans le traitement de la rectocolite hémorragique gauche (CU) modérée à sévère entre dans les essais cliniques de Phase 3 !

InDex est une société pharmaceutique suédoise spécialisée dans le traitement des maladies immunitaires. Récemment, la société a annoncé que le premier patient avait été recruté dans l'étude de phase 3 CONCLUDE. L'étude évaluera le nouveau médicament anti-inflammatoire cobitolimod dans le traitement des patients atteints de rectocolite hémorragique gauche (CU) modérée à sévère. Le cobitolimod est un agoniste du TLR9 first-in-class.

CONCLUDE est une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée chez des patients atteints de CU gauche modérée à sévère qui présentent une intolérance ou une insuffisance aux thérapies conventionnelles, aux thérapies biologiques ou aux inhibiteurs de JAK. Il vise à évaluer le rôle du cobitolimod dans l'efficacité et l'innocuité d'une nouvelle thérapie. L'étude a été conçue après consultation de la FDA américaine et de l'EMA de l'UE. L'étude d'induction inclura environ 440 patients, et le critère d'évaluation principal est la rémission clinique à la semaine 6, qui est le même que le critère d'évaluation principal utilisé dans l'étude réussie de phase 2b.

En plus de la dose de 250 mg administrée au départ et à la semaine 3 (il s'agit de la dose la plus élevée dans l'étude de phase 2b et de la dose qui a montré la meilleure efficacité), l'étude de phase 3 évaluera également des doses plus élevées avec une conception d'étude adaptative ( 500 mg). Les patients de l'étude d'induction qui répondent au traitement par cobitolimod seront éligibles pour poursuivre l'étude d'entretien d'un an, recevant du cobitolimod ou un placebo toutes les 3 semaines.

Le PDG d'InDex, Peter Zerhouni, a déclaré :&"Je suis heureux d'annoncer que le premier patient a été recruté dans cette étude pivot CONCLUDE. C'est une étape importante. La troisième phase du projet constituera la troisième phase du plan, qui constituera un ulcère modéré à sévère. Les patients atteints de colite reçoivent une autorisation de mise sur le marché, car le plan de traitement actuel est lié à des effets secondaires graves, de sorte que la sécurité des patients est très appréciée. Compte tenu de l'efficacité et de l'innocuité exceptionnelles du cobitolimod, s'il est commercialisé avec succès, son pic de ventes annuel mondial devrait être supérieur à un milliard de dollars."

Mécanisme d'action du cobitolimod

La rectocolite hémorragique (CU) est une maladie chronique causée par une inflammation du gros intestin. Les symptômes comprennent une diarrhée sanglante et muqueuse, des selles fréquentes, des douleurs abdominales, de la fièvre, une perte de poids et une anémie. De plus, les patients ont un risque significativement accru de cancer du côlon. Il n'y a pas de remède contre la CU et la plupart des patients doivent prendre des médicaments à vie. Actuellement, l'objectif du traitement de la RCH est d'induire une rémission (réduction des symptômes ou asymptomatique). Si cet objectif est atteint, un traitement d'entretien est nécessaire pour éviter que la maladie ne se reproduise.

Le traitement standard de la RCH dépend du degré d'atteinte du côlon et de la gravité de la maladie. Les médicaments comprennent des médicaments anti-inflammatoires, des médicaments immunosuppresseurs et des médicaments biologiques qui ciblent des composants spécifiques de la réponse immunitaire. Malgré les médicaments actuels, de nombreux patients atteints de CU présentent encore des symptômes graves. Pour les patients atteints de CU chronique active qui ne répondent pas au traitement médicamenteux, la colectomie est généralement la seule option restante. Les produits biopharmaceutiques sont le plus grand segment de marché d'UC, avec des ventes annuelles estimées à plus de 5 milliards de dollars US en termes de valeur.

Le cobitolimod (Kappaproct, DIMS0150) est un nouveau type d'agoniste du récepteur 9 (TLR9) de type Toll. Ce médicament est un oligodésoxyribonucléotide qui peut fournir des effets anti-inflammatoires dans le gros intestin, induire la cicatrisation des muqueuses et soulager les symptômes cliniques de la rectocolite hémorragique (CU) aider les patients atteints de CU modérée à sévère à reprendre une vie normale. Le cobitolimod a une absorption systémique très limitée (c'est-à-dire une absorption systémique). Cette caractéristique confère au médicament un profil d'innocuité très distinct et bon par rapport à de nombreux médicaments commercialisés.

Le cobitolimod a atteint le critère d'évaluation principal dans une étude de phase 2b (NCT03178669) dans le traitement de patients atteints de CU gauche modérée à sévère, et a montré une excellente efficacité et sécurité. Les résultats de la recherche ont été publiés dans la revue médicale de renommée internationale"The Lancet Gastroenterology& Hépatologie" en octobre 2020. Pour plus de détails, voir : Cobitolimod pour la rectocolite hémorragique modérée à sévère du côté gauche (CONDUCT) : un essai d'induction de dosage de dosage randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo.

Les données de quatre précédentes études cliniques contrôlées contre placebo confirment l'efficacité et l'innocuité démontrées dans l'étude de phase 2b susmentionnée. Les résultats ont montré que d'un point de vue réglementaire et clinique, le cobitolimod a montré des améliorations statistiquement significatives dans les critères d'évaluation les plus pertinents de la CU modérée à sévère. Ces critères d'évaluation incluent des symptômes cliniques clés tels que le sang dans les selles, la fréquence des selles, la cicatrisation des muqueuses. En même temps, il présente une très bonne sécurité.