La terlipressine a été rejetée par la FDA américaine et a été répertoriée dans de nombreux pays!

Mallinckrodt est une société pharmaceutique spécialisée mondiale dont le siège social est au Royaume-Uni. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait publié une nouvelle demande de médicament (NDA) complète pour la terlipressine (terlipressine) pour le traitement des patients adultes atteints du syndrome hépatorénal de type 1 (HRS-1). ). Dans le LCR, la FDA a déclaré que sur la base des données disponibles, l'agence ne peut pas approuver la NDA actuelle de la terlipressine et a besoin de plus d'informations pour soutenir la prédiction bénéfice-risque positive de la terlipressine dans le traitement des patients atteints de HRS-1.

Il est à noter qu'en juillet de cette année, le Comité consultatif sur les médicaments cardiovasculaires et rénaux de la FDA (CRDAC) a voté avec 8 voix pour et 7 voix contre, recommandant l'approbation de la terlipressine. Cependant, les recommandations du comité&ne lient pas la FDA.

Aux États-Unis, le HRS-1 affecte 30 000 à 40 000 patients chaque année, et il n'existe actuellement aucun traitement médicamenteux approuvé pour le HRS-1. Si elle est approuvée, la terlipressine deviendra le premier médicament aux États-Unis à traiter les patients adultes atteints de HRS-1. Auparavant, la FDA accordait à la terlipressine le statut Fast Track (FTD) et le statut de médicament orphelin (ODD).

Structure chimique de la terlipressine (source de l'image: medchemexpress.cn)

Le syndrome hépatorénal (HRS) est une complication grave qui survient chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère telle qu'une cirrhose avec ascite, une insuffisance hépatique aiguë et une hépatite alcoolique, avec une insuffisance rénale comme principale manifestation. Le syndrome hépatorénal de type 1 (HRS-1) est un syndrome aigu, potentiellement mortel, qui provoque une insuffisance rénale aiguë rapidement progressive chez les patients atteints de cirrhose hépatique. Sans traitement, la durée médiane de survie de la maladie est d'environ 2 semaines, le taux de mortalité dépasse 80% en 3 mois. Une étude récemment publiée a montré que les données de sortie des États-Unis montraient que le taux de mortalité hospitalière était de 34,2% (n=1133) et que 14,4% (n=475) des patients étaient envoyés dans des maisons de soins palliatifs.

La terlipressine est un puissant analogue de la vasopressine qui agit sélectivement sur les récepteurs V1 des cellules musculaires lisses des artérioles. Aux États-Unis et au Canada, le médicament est à l'étude pour le traitement du HRS-1. En dehors des États-Unis et du Canada, la terlipressine a été approuvée dans de nombreux pays. Pendant des décennies, le médicament a été la norme de soins pour les patients atteints de HRS-1. Dans les pays où la terlipressine est déjà sur le marché, la terlipressine associée à l'albumine est actuellement le schéma de soins standard recommandé pour HRS-1.

Steven Romano, MD, vice-président exécutif et directeur scientifique de Mallinckrodt, a déclaré:" Bien que nous soyons déçus de la lettre de réponse complète de la FDA américaine&à la terlipressine, nous sommes toujours confiants dans la force de notre phase 3 CONFIRM données d'étude, ce qui est rare Le plus grand essai clinique dans la maladie. HRS-1 est une maladie complexe qui affecte un groupe de patients gravement malades. Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé aux États-Unis. Nous sommes surpris et en désaccord avec la décision de la FDA&américaine. , Et continuez à vous engager à rechercher toutes les options disponibles, continuez à travailler avec la FDA pour obtenir l'approbation de la terlipressine pour aider à résoudre ce syndrome insoluble et mortel."

La demande de nouveau médicament (NDA) de Terlipressin&est en partie basée sur les résultats de l'essai de phase III CONFIRM (NCT02770716). Il s'agit de la plus grande étude prospective jamais menée sur des patients HR-1 (n=300), et c'est également le résultat de 17 ans de développement continu de la terlipressine pour la commercialisation aux États-Unis et au Canada. Les résultats préliminaires de l'étude ont été annoncés lors de la réunion annuelle 2019 de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Comparé au groupe de traitement par albumine placebo +, le groupe de traitement par terlipressine a présenté une inversion significative de la détérioration de la fonction rénale, un soulagement durable et une thérapie de remplacement rénal précoce (RRT). ) Demande réduite.

L'essai CONFIRM a appliqué des critères stricts pour définir HRS-1. Les résultats ont montré que par rapport au groupe de traitement par albumine placebo +, une proportion statistiquement significativement plus élevée de patients dans le groupe de traitement par terlipressine + albumine a atteint une inversion confirmée du HRS (VHRSR). Le critère d'évaluation principal (29,1% vs 15,8%, p=0,012). Le VHRSR est défini comme: 2 valeurs consécutives de créatinine sérique [SCr] ≤ 1,5 mg / dL, au moins 2 heures avant le 14e jour ou avant le congé, après le deuxième SCr ≤ 1,5 mg / dL, le sujet ne survit pas au moins 10 jours dans le cas de la thérapie de remplacement rénal [RRT].

En outre, la terlipressine a également montré des avantages dans les quatre critères d'évaluation secondaires pré-spécifiés de l'étude, notamment: (1) l'inversion de HRS, définie comme SCr ≤ 1,5 mg / dL avant le 14e jour ou avant le congé (ratio de patients: 36,2% vs. 16,8%, p< 0,001).="" (2)="" l'inversion="" persistante="" maintenue="" de="" hrs="" est="" définie="" comme="" le="" maintien="" de="" l'inversion="" de="" hrs="" dans="" les="" 30="" jours="" sans="" rrt="" dialyse="" (ratio="" de="" patients:="" 31,7%="" vs="" 15,8%,="">< 0,003).="" (3)="" inversion="" du="" hrs="" dans="" le="" sous-groupe="" du="" syndrome="" de="" réponse="" inflammatoire="" systémique="" (sirs)="" (proportion="" de="" patients:="" 33,3%="" vs="" 6,3%,="">< 0,001).="" (4)="" avant="" le="" 30ème="" jour,="" confirmer="" l'inversion="" de="" hrs="" sans="" récidive="" de="" hrs="" (proportion="" de="" patients:="" 24,1%="" vs="" 15,8%,="" p="">

En termes de sécurité, les événements indésirables (EI) des deux groupes étaient similaires. 65% (n=130) du groupe de traitement par terlipressine ont eu des événements indésirables graves et 60,6% (n=60) du groupe placebo. Les événements indésirables graves les plus courants comprenaient une insuffisance respiratoire (10% vs 3%) et des douleurs abdominales (5% vs 1%).