Tavneos : le premier inhibiteur sélectif oral des récepteurs C5a du complément pour traiter les vascularites liées aux ANCA !

ChemoCentryx a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait approuvé Tavneos (avacopan), un inhibiteur oral sélectif du récepteur 5a du complément (C5aR), en tant que médicament adjuvant en association avec des thérapies standard. Pour les patients adultes pour traiter les vascularites liées aux anticorps anti-cytoplasme des neutrophiles (ANCA) sévèrement actifs, en particulier : la polyangéite granulomateuse (GPA) et la polyangéite microscopique (MPA)). Le GPA et le MPA sont les deux principaux types de vascularite à ANCA.

La vascularite à ANCA est une maladie auto-immune systémique rare et grave. L'activation excessive du système du complément active davantage les neutrophiles, entraînant une inflammation et finalement détruisant les petits vaisseaux sanguins. La maladie peut causer des dommages aux organes et une défaillance. Le rein est le principal organe cible, et il est souvent mortel s'il n'est pas traité.

Il convient de mentionner que Tavneos est le premier inhibiteur oral du récepteur 5a du complément (C5aR) approuvé par la FDA américaine et le premier médicament approuvé pour le traitement de la vascularite liée aux ANCA en dix ans.

Structure chimique d'Avacopan

La vascularite associée aux ANCA est une maladie dévastatrice, et les traitements actuels entraînent souvent des effets secondaires graves, voire mortels, et réduisent les traitements vitaux. L'approbation de Tavneos sur le marché fournira une nouvelle option de traitement indispensable et apportera un avenir meilleur aux patients.

L'approbation de Tavneos par la FDA est basée sur les données de l'essai clinique pivot mondial de phase 3 ADVOCATE. L'étude a atteint le critère d'évaluation principal de la rémission de la maladie à la semaine 26 et de la rémission soutenue à la semaine 52.

Les données ont montré que, selon l'évaluation du Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS), par rapport au groupe de traitement à la prednisone, le groupe de traitement à l'avacopan avait un avantage statistique en termes de rémission de la maladie à la semaine 26 et de rémission prolongée à la semaine 52. Dans cet essai, par rapport à le groupe de traitement à la prednisone, la toxicité des glucocorticoïdes du groupe de traitement à l'avacopan a été considérablement réduite, la fonction rénale a été grandement améliorée et les indicateurs de qualité de vie liés à la santé ont également été grandement améliorés.

Mécanisme d'action d'Avacopan (CCX168)

Avacopan est une petite molécule orale et un inhibiteur sélectif du récepteur C5aR1 du complément. En bloquant précisément les récepteurs du fragment du système du complément pro-inflammatoire C5a (C5aR) présent à la surface des cellules inflammatoires destructrices telles que les neutrophiles, l'avacopan peut empêcher la capacité de ces cellules à endommager l'activation de C5a, qui est le vaisseau sanguin ANCA. d'inflammation. Le traitement par Avacopan est conçu pour contrôler efficacement le processus de vascularite inflammatoire, prévenir les récidives et réduire le risque de dommages liés au traitement. De plus, l'avacopan n'inhibe que sélectivement le C5aR1 pour permettre à la voie C5a I de fonctionner normalement via le récepteur C5L2.

ChemoCentryx est responsable de la découverte et du développement de l'avacopan et a le droit de commercialiser le médicament aux États-Unis. Grâce à l'alliance pour la santé rénale conclue avec ChemoCentryx, Vifor Pharma a obtenu le droit exclusif de commercialiser l'avacopan sur des marchés en dehors des États-Unis.

En plus des États-Unis, l'avacopan a également été approuvé au Japon pour traiter le MPA et le GPA (les deux principaux types de vascularite liée aux ANCA). En outre, l'avacopan est également en cours d'examen par l'Agence européenne des médicaments (EMA) et devrait être approuvé d'ici la fin de 2021.

Actuellement, ChemiCentryx développe également l'avacopan pour traiter les patients atteints de maladie glomérulaire C3 (C3G) et d'hidradénite suppurée (HS). Auparavant, la FDA des États-Unis avait accordé à avacopan la désignation de médicament orphelin pour le traitement de la vascularite liée aux ANCA, du C3G et du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa). Dans l'Union européenne, l'EMA a accordé à avacopan la désignation de médicament orphelin pour le traitement de la vascularite C3G et de 2 types de vascularites ANCA (GPA et MPA).