Revue scientifique: La pancréatite est en fait une carence en hormone de stress FGF 21

Dans une nouvelle étude qui pourrait avoir une importance clinique, des chercheurs d'institutions de recherche telles que le University of Texas Southwestern Medical Center et la Shanghai Jiao Tong University en Chine ont découvert que les humains et les souris atteints de pancréatite n'ont pas connu l'hormone de stress du facteur de croissance des fibroblastes { {0}} (FGF 21). Dans des circonstances normales, le FGF 21 est plus abondant dans le pancréas que dans tout autre organe du corps. Ils ont également montré que des thérapies alternatives pouvaient inverser la maladie dans un modèle de souris en environ 24 heures, voire l'arrêter. Des résultats de recherche connexes ont été publiés dans la revue Science Translational Medicine le 8, 2020 janvier et le titre de l'article était 0010010 quot; La pancréatite est une FGF 21 - déficiente état qui est corrigé par la thérapie de remplacement 0010010 quot ;.

Image de Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

Cette étude rapporte également le succès de la deuxième stratégie de traitement. Un médicament potentiel appelé inhibiteur PERK cible les différentes étapes d'une réponse intégrée au stress (ISR). La réponse au stress intégrée est une voie cellulaire qui affecte la quantité de FGF 21 disponible dans le pancréas.

Le co-auteur correspondant de l'article, le Dr David Mangelsdorf, a déclaré: 0010010 quot; Étant donné que plusieurs candidats-médicaments FGF 21 sont ou seront utilisés dans des essais cliniques pour traiter les maladies métaboliques, il est possible de tester si le FGF 21 peut être utilisé pour traiter la pancréatite humaine dans un avenir proche.

La pancréatite est une inflammation pancréatique débilitante et parfois fatale qui peut être aiguë ou chronique. Avec environ 275, 000 patients hospitalisés aux États-Unis chaque année, l'incidence de la maladie augmente pour des raisons peu claires. Selon l'Institut national du diabète, de la gastroentérologie et de la néphrologie (NIDDK) des National Institutes of Health (NIH), de nombreuses causes de pancréatite comprennent l'alcoolisme chronique, les calculs et certaines maladies génétiques. La pancréatite peut également se produire comme complication d'une cholangio-pancréatographie rétrograde endoscopique (CPRE). Dans cette procédure, des caméras, des agents de contraste et des rayons X sont utilisés pour examiner les canaux biliaires, la vésicule biliaire et les canaux pancréatiques.

Le traitement de la pancréatite aiguë est généralement de soutien. La plupart des patients se sont rétablis après quelques jours à l'hôpital, où ils ont reçu des liquides intraveineux et un soulagement de la douleur. La pancréatite chronique est plus fréquente chez les patients souffrant d'abus d'alcool, mais elle s'aggrave avec le temps. Les dommages progressifs aux tissus pancréatiques peuvent affecter la capacité de digérer les aliments et nécessitent parfois des enzymes de prescription pour éviter la malnutrition.

Le pancréas est un organe proche de l'intestin grêle qui produit de l'insuline, ce qui aide à maintenir l'équilibre glycémique. Mangelsdorf dit que cet organe produit également des enzymes qui sont généralement libérées dans l'intestin grêle pour faciliter la digestion. Pendant près de deux décennies, ces chercheurs ont étudié le FGF 21 et ont appris de précieuses informations sur cette importante hormone métabolique.

Dans 2017, ces chercheurs ont signalé le rôle de cette hormone dans la prévention des enzymes digestives d'endommager le pancréas. 0010010 quot; Nous avons constaté que le FGF 21 stimule le pancréas à sécréter des enzymes digestives dans le petit intestin. Si ce mécanisme ne fonctionne pas, ces enzymes digestives resteront dans le pancréas, où elles détruisent ce tissu et provoquent une inflammation, 0010010 quot; Dit Mangelsdorf.

Mangelsdorf a déclaré que son laboratoire et d'autres ont confirmé que dans les modèles animaux de pancréatite, l'absence de FGF 21 peut amplifier les lésions tissulaires et retarder la récupération. Cela l'a incité, lui et ses collaborateurs de l'Université de Pittsburgh, de l'Université de Stanford et de l'Université Jiao Tong de Shanghai en Chine, à se demander si cette hormone du stress pourrait être utilisée pour traiter la pancréatite.

Pour répondre à cette question, les chercheurs ont étudié l'effet de la pancréatite sur la voie FGF 21 en analysant des échantillons de pancréas de souris et d'humains atteints de pancréatite aiguë et chronique. Ils ont découvert chez la souris que le niveau de FGF 21 dans le pancréas augmentait au cours des quatre premières heures de pancréatite et, de manière inattendue, il diminuait à 12 heures et était presque indétectable après 18 heures. Le FGF 21 est également réduit dans la pancréatite humaine.

Ils ont pu confirmer le FGF 21 dans trois modèles de souris différents de la maladie-pancréatite causée par le médicament céruléine, qui peut provoquer une sécrétion excessive d'enzymes pancréatiques; pancréatite induite par l'alcool et pancréatite induite par l'ERCP - Joue un rôle similaire. Ces expériences confirment que l'absence de FGF 21 est caractéristique de cette maladie. Ensuite, ils se sont demandés si la thérapie de remplacement FGF 21 était efficace dans ces trois modèles murins de pancréatite.

Les chercheurs ont effectué plusieurs expériences en utilisant chacun des trois modèles de souris, répétant les expériences pour chaque modèle de souris trois à quatre fois, chaque groupe test de souris ayant de trois à huit souris. Ils ont également réalisé des expériences sur 66 échantillons de tissus humains - 14 échantillons de personnes en bonne santé et 52 échantillons de patients atteints de pancréatite.

Dans les 12 à 16 heures après avoir induit une pancréatite chez la souris avec des drogues ou de l'alcool, quatre injections de 1 mg de FGF 21 par kg de poids corporel de souris peuvent augmenter le niveau de FGF 21 dans le sang, entraînant une inflammation, une nécrose et un gonflement, et ces la plupart des symptômes disparaissent en 24 heures.

Pour voir s'ils pouvaient en quelque sorte prévenir la pancréatite causée par l'ERCP, ces chercheurs ont mélangé le FGF 21 avec les agents de contraste couramment utilisés dans le processus et ont constaté que cela peut maintenir des niveaux normaux de FGF 21 et les empêcher de tomber , empêchant ainsi l'inflammation induite par cela.

Mangelsdorf a averti que les limites de l'étude 0010010 # 39; s incluent des modèles de souris qui imitent, mais ne reproduisent pas complètement, la maladie humaine, et des conclusions claires sur la pancréatite humaine nécessiteront l'analyse de plus de sujets.

0010010 quot; Néanmoins, nous avons constaté que la pancréatite est largement décrite comme un état dépourvu de FGF 21, et la restauration du FGF 21 avec des médicaments peut inverser ou prévenir. 0010010 quot ; (de Bioon.com ， Compiler hsppharma.com)

référence:

1 Genaro Hernandez et al. 00 1 00 1 0 nbsp;La pancréatite est un état déficient en FGF21 qui est corrigé par une thérapie de remplacement. Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2. La pancréatite pourrait-elle être une carence en hormone du stress?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html