ROR1 targeted monoclonal anticorps cirmtuzumab - BTK inhibiteur Imbruvica taux complet de rémission de 50%, taux d’avantages cliniques de 100%

Oncernal Therapeutics est une société biopharmaceutique de stade clinique dédiée au développement de nouvelles thérapies tumorales pour le traitement des cancers ayant de graves besoins médicaux non satisfaits. L’accent de son développement de médicaments est sur les développements prometteurs mais inexplorés liés au cancer Voies biologiques. Récemment, la société a annoncé les dernières données de cirtuzumab combinées avec Imbruvica (ibrutinib) dans le traitement du lymphome à cellules du manteau rechuté ou réfractaire (R / R MCL) étude de phase I / II CIRLL (en date du 6 Mars 2020)

cirmtuzumab est un anticorps monocnel qui cible la voie du récepteur inhibiteur de la tyrosine kinase-like orphanin 1 (ROR1). Imbruvica est un inhibiteur oral de la tyrosine kinase bruton (BTK) de première classe, qui a été développé et commercialisé conjointement par Pharmacyclics d’AbbVie et Janssen Biotechnology de Johnson et Johnson.

Les patients de R/R MCL inscrits à l’étude CIRLL avaient précédemment reçu des thérapies multiples (médiane : 2), y compris la chimiothérapie, la transplantation autologue de cellules souches (SCT), la thérapie autologue de SCT et de CAR-T, le SCT autologue et le SCT allogénique, Imbruvica et rituximab.

Les résultats ont montré qu’avec un suivi médian de 6,4 mois, sur les 12 patients évaluables, le taux de réponse complet (CR) était de 50 % (6/12) et le taux de réponse partiel (PR) était de 33 % (4/12), le taux de stabilisation complète de la maladie (SD) est de 17 % (2/12), le taux de réponse objectif optimal (ORR ET CR ET PR) est de 83 %, le taux d’avantages cliniques (CR- PR et SD) est de 10 %.

Un des 6 patients de CR a été confirmé comme rémission métabolique complète (CMR) par balayage de CT, et la biopsie de moelle est encore à être accomplie. Chacun des 6 patients de CR a continué à maintenir la remise complète, et 1 cas avait maintenu la remise complète pendant plus de 21 mois. Il est intéressant de mentionner que 4 des 6 patients de CR ont réalisé la remise complète dans les 4 mois de recevoir le cirmtuzumab et la thérapie de combinaison d’Imbruvica. Dans cette étude, la combinaison du cirmtuzumab et d’Imbruvica était bien tolérée, et les réactions défavorables étaient compatibles avec la monothérapie d’Imbruvica. Aucune toxicité limitant la dose, aucun sevrage, aucun effet indésirable grave causé par le cirmtuzumab.

Hun Ju Lee, MD, un chercheur de l’essai clinique CIRLL et professeur agrégé de lymphome et de myélome à l’Université du Texas MD Anderson Cancer Center, a déclaré: "Cirmtuzumab et Imbruvica traitement combiné des patients atteints de R / R MCL a atteint un taux élevé de rémission complète, Le taux complet de rémission est plus élevé que la monothérapie précédemment signalé Imbruvica. Ces données sont très encourageantes, d’autant plus que certains de ces patients ont déjà reçu plusieurs thérapies. La population récurrente de patients de MCL a encore de toute urgence besoin de tolérer le plan de traitement sexuel pour fournir un soulagement plus profond et plus durable de traitement. "

mécanisme cirmtuzumab de la voie WNT5A de bloc d’action, inhibent la croissance et la métastase de cellules cancéreuses

cirmtuzumab est un anticorps monocnel qui cible ROR1, qui est une cible potentiellement attrayante pour la thérapie tumorale. Il s’agit d’un antigène carcinoembryonic qui n’est pas normalement exprimé sur les cellules adultes, lorsqu’il est activé et exprimé sur les cellules tumorales , donnera la survie tumorale et les avantages d’adaptation.

Des chercheurs de l’École de médecine de l’Université de Californie à San Diego ont découvert que le ciblage des épitopes clés sur ROR1 est la clé pour cibler spécifiquement roR1 exprimant des tumeurs. Cirmtuzumab a été développé sur la base de cette découverte. L’anticorps peut se lier aux épitopes clés de ROR1, qui est fortement exprimée dans de nombreux cancers différents, mais pas exprimé dans les tissus normaux. Les études précliniques ont prouvé que lorsque le cirmtuzumab est combiné avec ROR1, il peut bloquer la signalisation WNT5A, inhiber la prolifération des cellules tumorales, la migration et la survie, et induire la différenciation des cellules tumorales.

Actuellement, le cirmtuzumab est en développement clinique. Cirmtuzumab et Imbruvica dans le traitement de MCL et de leucémie lymphoïde chronique (CLL) sont en phase I / II essais cliniques. En outre, le cirmtuzumab combiné avec le paclitaxel subit des essais cliniques de phase I pour le traitement du cancer du sein métastatique.