Roche risdiplam améliore considérablement le taux de survie des nourrissons de type 1 SMA et améliore les jalons sportifs

Roche a récemment publié des données d'un an provenant d'une étude mondiale clé sur la partie 2 FIREFISH (NCT 02913482) pour évaluer le risdiplam chez les nourrissons atteints d'atrophie musculaire spinale de type 1 . Les résultats ont montré que la étude a atteint le critère d'évaluation principal: le risdiplam a considérablement amélioré le taux de survie et les étapes de l'exercice des nourrissons de type 1 SMA. Ces données ont été sélectionnées pour la 72 ème réunion annuelle de l'American Academy of Neurology (AAN) et seront disponibles en ligne via des conférences virtuelles dans les prochaines semaines.

le risdiplam est un modificateur d'épissage du gène de survie des neurones moteurs 2 (SMN 2) développé pour le traitement de tous les types (type 1, type 2, type 3 ) de SMA. Actuellement, le risdiplam 0010010 # 39; s New Drug Application (NDA) est en cours d'examen par la FDA américaine. Au début du mois d'avril de cette année, la FDA a prolongé la date d'action cible de la NDA de 3 mois au 2 4 août. L'extension du cycle d'examen est due aux données supplémentaires soumises par Roche, qui garantissent qu'un large éventail de patients atteints de SMA reçoivent un traitement par risdiplam. Cela comprend les 1 2 mois - données d'efficacité et de sécurité de l'étude clé SUNFISH Part 2 (n= 1 80), qui est la seule étude contrôlée par placebo de { {1}} - 2 patients de 5 ans de type 2 ou 3 SMA.

S'il est approuvé, le risdiplam sera le premier médicament oral à traiter les trois types de SMA. Dans le cadre d'un partenariat avec la Fondation SMA et PTC Therapeutics, Roche a dirigé le projet de développement clinique de risdiplam. S'il est approuvé, Roche sera responsable de la commercialisation du risdiplam aux États-Unis.

FIREFISH est une étude multicentrique ouverte de phase II / III qui évalue l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du risdiplam dans le traitement des nourrissons de type 1 SMA {{3} } -7 mois et efficacité. L'étude comprenait deux parties, la partie exploratoire de découverte de dose (partie 1, première partie, n= 21) et la partie confirmative (partie 2, deuxième partie, n={{ 6}}). Dans la deuxième partie, les patients seront traités par risdiplam par voie orale pendant 2 4 mois à la dose sélectionnée dans la première partie. Le principal indicateur de résultat est la proportion de nourrissons assis sans soutien pendant au moins 5 secondes après 1 2 mois de traitement. Échelle - La troisième édition (BSID-III) de l'échelle totale d'exercice a été évaluée.

Les données d'un an publiées dans la partie 2 cette fois montrent que l'étude a atteint le critère principal: le traitement par risdiplam des nourrissons de type 1 SMA a montré une amélioration statistiquement et médicalement significative des jalons moteurs, avec {{3} }% des nourrissons {{{{{1 9}}}} lt; 0. 0001) Vous pouvez vous asseoir sans soutien pendant au moins {{7}} secondes pendant les {{ 8}} e mois de traitement. Dans l'histoire naturelle du développement de type 1 SMA, aucun bébé n'a atteint cette étape. De plus, selon les résultats des mesures de Hammersmith Infant Neurological Examination-2 (HINE-2), 18 (43. {{1 {{1 9}}}}}%) les nourrissons pouvaient garder la tête droite, 13 (31. 7%) les nourrissons étaient capables de rouler et 2 ({{1 9} }. {{1 {{1 9}}}}%)) Le bébé peut se tenir debout avec du soutien.

Au moment de l'analyse, la durée médiane du traitement était de 15. 2 mois et l'âge médian était de 20. 7 mois. {{4} }% (38 / 41) nourrissons ont survécu et 85. 4% (35 / 41) nourrissons n'ont eu aucun incident. Dans la cohorte d'histoire naturelle, l'âge médian de décès ou de ventilation permanente sans traitement était de 13. 5 mois. Trois bébés ont connu des complications fatales au cours des trois premiers mois de traitement, qui ont été considérées par l'investigateur comme n'ayant aucun lien avec le risdiplam. Chez 90% (37 / 41) nourrissons, le score CHOP-INTEND a augmenté d'au moins 4 points et 56% ({{19} } / 41) les scores des nourrissons dépassaient 4 0 point; l'augmentation médiane était de 20 points. En l'absence de traitement, le score CHOP-INTEND des nourrissons de type {SMA 1 a diminué au fil du temps.

Dans un point final exploratoire, 95% (36 / 38) des nourrissons encore en vie à 12 mois ont maintenu leur capacité de déglutition et 89% ({{ 5}} / 38) ont pu être nourris oralement. En revanche, dans la cohorte d'histoire naturelle, tous les nourrissons de type 1 SMA de plus de 12 mois ont besoin d'un soutien alimentaire. Dans l'étude FIREFISH, la sécurité du risdiplam était cohérente avec la sécurité rapportée précédemment, et aucun nouveau signal de sécurité n'a été trouvé.

Levi Garraway, MD, Roche 0010010 # 39; s Chief Medical Officer et Head of Global Product Development, a déclaré: 0010010 quot; Ces résultats confirment l'importance clinique du risdiplam pour les nourrissons atteints de ce maladie avancée et réfractaire, dont beaucoup ont fait des progrès significatifs avant de commencer le traitement. Nous remercions la coopération communautaire SMA, en particulier les 62 familles du monde entier qui ont participé aux parties 1 et 2 de l'étude FIREFISH. 0010010 quot;

Laurent Servais, enquêteur sur FIREFISH et professeur au MDUK Oxford Neuromuscular Center of Pediatric Neuromuscular Disease, a déclaré: 0010010 quot; Ces résultats sont particulièrement encourageants car l'âge médian au moment de l'inscription était de 5. 3 mois , donc ces bébés ont déjà une maladie évolutive. Le maintien de la capacité à avaler est particulièrement important car il aide les nourrissons à manger et montre que le risdiplam a un effet significatif sur la fonction de la moelle allongée. 0010010 quot;

structure chimique du risdiplam (Source: medchemexpress.cn)

Le risdiplam est un modificateur d'épissage liquide oral, 2 (SMN 2) de neurone moteur (SMN 2) conçu pour augmenter et maintenir en permanence les niveaux de protéines SMN dans le système nerveux central et les tissus périphériques. De plus en plus de preuves cliniques montrent que la SMA est une maladie multisystémique, et la perte de protéine SMA peut affecter de nombreux tissus et cellules en dehors du système nerveux central. Après administration orale, le risdiplam a montré une distribution systémique, qui peut augmenter continuellement les niveaux de protéine SMN dans le système nerveux central et les tissus périphériques. Il a été démontré qu'il améliore la fonction motrice des patients atteints de SMA de type 1, 2 et 3 .

Le risdiplam devrait être le premier médicament oral à traiter les trois types de SMA. Le risdiplam est une préparation liquide orale et, s'il est approuvé, le médicament sera le premier à être administré aux patients atteints de SMA à domicile. Auparavant, la FDA a accordé la qualification de médicament orphelin risdiplam et la qualification accélérée.

le risdiplam est à l'étude dans le cadre d'un vaste projet d'essai clinique SMA. Les patients inscrits vont des nouveau-nés à 60 ans, y compris les patients pré-symptomatiques et les patients qui ont déjà reçu d'autres thérapies SMA. Le projet d'essais cliniques vise à atteindre un large éventail de personnes atteintes de cette maladie dans le monde réel, afin de garantir que tous les patients appropriés puissent recevoir un traitement par risdiplam.

Dans le cadre de son engagement continu envers les patients atteints de SMA, Roche a également soumis des demandes au Brésil, au Chili, en Indonésie, en Russie, en Corée du Sud et à Taiwan. Le dépôt en Chine continentale est imminent et la société soumet actuellement une demande de commercialisation à l'Agence européenne des médicaments (EMA) et à d'autres marchés internationaux, comme prévu mi-2020.

Spinraza: le 0010010 # 39 premier médicament de traitement SMA au monde a été approuvé en Chine

La SMA est une maladie des motoneurones qui provoque une faiblesse musculaire et une atrophie. La maladie est une maladie génétique autosomique récessive causée par un défaut génétique, qui peut endommager les muscles autour du patient. Le patient présente principalement une atrophie musculaire et une faiblesse. Le corps perd progressivement diverses fonctions motrices, même en respirant et en avalant. Le SMA est le tueur numéro un des maladies génétiques chez les nourrissons et les jeunes enfants de moins de 2 ans. La maladie est une maladie rare 0010010 quot; rare 0010010 quot; avec une prévalence de 1: 6000-1: 1 0000 chez les nouveau-nés. Selon des rapports connexes, le nombre de patients atteints de SMA en Chine est actuellement d'environ 3 à 5 millions.

En décembre 2016, Spinraza (nusinersen), un médicament développé par Bojian et son partenaire Ionis, a été approuvé et est devenu le premier 0010010 # 39; premier médicament au monde pour le traitement de la SMA. Le médicament est un oligonucléotide antisens (ASO), qui est administré par injection intrathécale, délivrant le médicament directement au liquide céphalorachidien (LCR) autour de la moelle épinière, modifiant l'épissage de l'ARN pré-messager SMN 2 (pré- ARNm), augmentant la production de protéine SMN entièrement fonctionnelle. Chez les patients atteints de SMA, des niveaux insuffisants de protéines SMN provoquent une dégradation de la fonction des neurones moteurs de la moelle épinière. Dans les études cliniques, le traitement par Spinraza a considérablement amélioré la fonction motrice des patients atteints de SMA.

En mai 2019, la thérapie génique Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) de Novartis a été approuvée en tant que première 0010010 # 39; première thérapie génique au monde pour la SMA. Le médicament continue d'exprimer la protéine SMN après une perfusion intraveineuse unique ou unique pour arrêter le processus de la maladie, peut résoudre la cause sous-jacente de la SMA et devrait améliorer le patient 0010010 # 39; s qualité de vie à long terme.

Sur le marché chinois, Spinraza a été approuvé fin février 2019 pour le traitement des patients atteints d'atrophie musculaire spinale 5 q (5 q-SMA). Cette approbation fait de Spinraza le premier médicament à traiter la SMA sur le marché chinois. 5 Le q-SMA est le type de SMA le plus courant, représentant environ 9 5% de tous les cas de SMA. Ce type de SMA est causé par des mutations du gène SMN 1 (protéine de survie des motoneurones 1) ​​sur le chromosome 5, d'où le nom 5 q-SMA.