Résultats de l'étude de phase II des inhibiteurs du FGFR dans le traitement des patients chinois atteints d'un cancer des voies biliaires

Récemment, Innovent a annoncé les résultats de l'étude de Phase II dePémigatinibdans la population chinoise avec un cholangiocarcinome avancé sous forme d'affiche à l'ESMO 2021. Auparavant, la demande de mise sur le marché du médicament'pour le traitement du cholangiocarcinome avancé a été acceptée par la NMPA le 9 juillet et a été incluse dans l'examen prioritaire le 12 juillet.

L'étude est un essai clinique de phase II ouvert, à un seul bras et multicentrique, qui vise à évaluer l'échec dePémigatinibdans le passé au moins un traitement systémique, fusion ou réarrangement du gène du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes 2 (FGFR2) Efficacité et sécurité chez les patients chinois positifs atteints de cholangiocarcinome avancé. Il s'agit d'un test de transition domestique de l'étude FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376).

Au 29 janvier 2021, la première partie est une étude PK dans la population chinoise, qui comprenait un total de 3 sujets atteints de cholangiocarcinome, et la deuxième partie comprenait un total de 31 sujets atteints de cholangiocarcinome qui étaient positifs pour la fusion ou le réarrangement du gène FGFR2. Selon un cycle de traitement toutes les 3 semaines (deux semaines de médication, une semaine de sevrage médicamenteux) par voie orale 9 mg (partie 1) ou 13,5 mg (partie 2) dePémigatinibjusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable ou retrait du consentement éclairé, etc. Le critère d'évaluation principal de l'essai clinique est le taux de réponse objective (TRO) évalué par l'IRRC dans la deuxième partie.

Dans la seconde partie des 30 patients présentant une efficacité évaluable (1 sujet a été exclu de la population évaluable car le laboratoire central a constaté que l'abondance des mutations du gène FGFR ne répondait pas aux critères de sélection), 15 patients ont obtenu une rémission de la maladie, le critère d'évaluation principal ORR atteint 50 % (IC à 95 % : 31,3 %, 68,7 %). À un suivi médian de 5,13 mois, 12 patients étaient toujours en rémission, et la durée médiane de rémission (DOR) n'avait pas encore atteint (IC 95% : 3,4, NR). À la date limite des données, la médiane de survie sans progression (SSP) ) Les données ne sont pas encore matures, seuls 6 cas d'événements de SSP sont survenus et le taux de contrôle de la maladie (DCR) était de 100 % (IC à 95 % : 88,4 %, 100%).

L'analyse de l'innocuité a inclus les 34 patients. À la date limite des données, chaque sujet avait signalé au moins un événement indésirable lié au traitement (TRAE). Les TRAE les plus fréquents étaient l'hyperphosphatémie (73,5%) et la xérostomie. (55,9 %) et l'alopécie (50,0 %), l'incidence des TRAE ≥ grade 3 était de 14,7 %. Trois sujets ont signalé des événements indésirables graves (EIG), qui étaient des polypes rectaux, une fonction hépatique anormale et une angiocholite. Il n'y a eu aucun événement indésirable entraînant la mort et l'arrêt du traitement au cours de l'essai.

L'étude FIGHT-202 a inclus 108 patients atteints de cholangiocarcinome avec fusion ou réarrangement du FGFR2. Sujets reçusPémigatinibTraitement oral à 13,5 mg, le TRG était de 37 % (IC à 95 % : 27,94 %, 46 86 %), dont 4 cas de rémission complète (3,7 %) et 36 cas de rémission partielle (33,3 %), médiane la durée de rémission (DOR) était de 8,08 mois (IC à 95 % : 5,65, 13,14), la survie médiane sans progression (SSP) était de 7,03 mois (IC à 95 % : 6,08, 10,48), le pémigatinib peut provoquer une rémission tumorale de longue durée, avec a médiane La survie globale (OS) était de 17,48 mois (IC à 95 % : 14,42, 22,93).

En termes de sécurité, les résultats montrent quepemigatinibest bien toléré. Parmi eux, l'hyperphosphatémie est l'effet indésirable le plus fréquent, avec une incidence de 58,5%. 68,7 % des sujets ont présenté des effets indésirables de grade 3 ou supérieur. Selon le terme préféré, l'hypophosphatémie (14,3 %) était la plus fréquemment rapportée. D'autres incluaient l'arthralgie et la mucite buccale (6,1 % chacun), la douleur abdominale, la fatigue et l'hyponatrémie (tous 5,4 %), un autre syndrome de gonflement de la paume et de la plante et une hypotension, se sont produits dans 4,8 % et 4,1 %, respectivement.

Pémigatinibest un inhibiteur oral puissant et sélectif du FGFR de sous-type 1/2/3 développé par Incyte. En décembre 2018, Innovent et Incyte ont conclu une coopération stratégique sur trois candidats-médicaments découverts et développés par Incyte, dont le pemigatinib, qui sont en cours d'essais cliniques. Selon les termes de l'accord, Cinda Bio a les droits de développer et de commercialiser le pemigatinib en Chine continentale, à Hong Kong, à Macao et à Taïwan.

En avril 2020, la FDA a accéléré l'approbation d'Incyte's Pemazyre pour le traitement du cholangiocarcinome réarrangé/de fusion du gène FGFR2 avancé/métastatique ou non résécable chez l'adulte précédemment traité. Au Japon, Pemazyre est approuvé pour traiter les patients atteints d'un cancer des voies biliaires non résécable (CTB) avec le gène de fusion FGFR2 et qui se sont aggravés après une chimiothérapie. En Europe, Pemazyre est approuvé pour le traitement de la fusion ou du réarrangement du FGFR2 du cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique et des patients adultes présentant une progression de la maladie après au moins un traitement systémique antérieur."