Succès clinique de phase III des inhibiteurs du complément Akari dans le traitement de l'HPN

Akari Therapeutics a publié des données intermédiaires positives de l'étude de phase III CAPSTONE sur l'inhibiteur du complément C5 nomacopan dans le traitement de l'hémoglobinurie nocturne paroxystique (HPN).

Il s'agit d'une étude ouverte en trois volets, à deux cohortes, randomisée et ouverte menée auprès de patients atteints d'HPN qui n'ont pas reçu auparavant d'inhibiteur du complément (traitement primaire) et qui dépendent d'une transfusion sanguine. Dans l'étude, les patients ont été randomisés et ont reçu une injection sous-cutanée quotidienne de nomacopan ou de soins standard (SOC: transfusion sanguine, anticoagulation ou non anticoagulation) pendant 6 mois. Après 6 mois, les patients du groupe SOC ont reçu du nomacopan pendant 3 mois et les patients du groupe nomacopan ont continué à recevoir le nomacopan pendant trois mois supplémentaires. Le critère d'évaluation principal de l'étude était: l'hémoglobine stable (Hb), définie comme des taux d'Hb supérieurs à la valeur définie pour chaque patient pendant la période aléatoire pré-étude, et éviter les perfusions de globules rouges (PRBC) emballées pendant le traitement de 6 mois période. Tous les patients recevront des transfusions sanguines si l'Hb est inférieure à la valeur définie.

Les données publiées cette fois proviennent des huit premiers patients qui sont entrés dans l'étude. Les données provisoires montrent que tous les patients recevant du nomacopan ont atteint le critère d'évaluation principal indépendant de la transfusion (c.-à-d. Se débarrasser de la dépendance à la transfusion): au cours des 6 premiers mois de traitement, 4 patients assignés au nomacopan au hasard n'ont pas reçu de transfusion sanguine et ont été assignés au hasard à SOC Les 4 patients ont reçu des transfusions sanguines. Les deux groupes de patients avaient des taux de transfusion sanguine et des paramètres moyens d'Hb similaires, et les différences de traitement étaient statistiquement significatives (p = 0,034).

Dans l'étude COBALT PNH de phase II, 6 des 8 patients étaient dépendants de la transfusion avant le traitement. Après 3 mois de traitement, 3 de ces 6 patients se sont débarrassés de la dépendance transfusionnelle, et les 3 autres se sont débarrassés de l'étude de suivi de sécurité à long terme. Dépendance à la transfusion sanguine (définie comme: pas de transfusion sanguine pendant 6 mois). À l'exception d'un patient qui avait reçu une unité de PRBC au cours des 12 derniers mois, les autres patients sont restés indépendants de la transfusion jusqu'à deux ans.

À ce jour, un total de 14 patients atteints d'HPN ont été traités avec le nomacopan dans 4 essais cliniques. Des données supplémentaires de phase III seront annoncées lors de la réunion annuelle de l'European Hematology (EHA), du 11 au 14 juin 2020.

Avantage compétitif du nomacopan (inhibition synergique de C5 et LTB4)

Le nomacopan est une petite protéine recombinante (16740Da), qui est hautement soluble et stable. Il agit sur le composant C5 du complément, ce qui peut empêcher la libération de C5a et la formation de C5b-9 (également connu sous le nom de complexe d'attaque membranaire). Leukotriène B4 (LTB4). Les deux C5 et LTB4 sont des composants importants de la réponse immunitaire / inflammatoire humaine. Nomacopan est développé en clinique pour le traitement de l'HPN, de la pemphigoïde bulleuse, de la kératoconjonctivite atopique et de la microangiopathie thrombotique.

Akari développe une nouvelle formulation de nomacopan à haute concentration stable à température ambiante qui permet de petits volumes de 0,3 ml d'injections à faible viscosité, en utilisant une seringue similaire à un stylo à injection d'insuline, qui fournit des injections sous-cutanées une fois par semaine. L'inscription des patients à l'étude de phase III CAPSTONE a maintenant été retardée afin d'appliquer cette nouvelle formulation.

Soliris est un inhibiteur du complément blockbuster C5 développé par Alexion. Il a été lancé en 2007 et a été approuvé pour traiter 4 maladies rares, dont l'HPN. Le médicament est l'un des médicaments orphelins les plus vendus au monde, avec des ventes de 3,563 milliards de dollars en 2018, et est une véritable "vache à lait" pour Alexion. Actuellement, la société développe continuellement de nouvelles indications pour Soliris et développe également une version améliorée d'Ultomiris, qui est le premier inhibiteur du complément C5 à action prolongée à être administré toutes les 8 semaines et a également été approuvé pour le traitement de l'HPN.

Actuellement, Soliris et Ultimiris sont également confrontés à la concurrence potentielle d'autres inhibiteurs du complément dans le pipeline de développement PNH. En plus du nomacopan, Apellis a également récemment publié les résultats d'une étude de phase 3 en tête-à-tête PEGASUS de l'inhibiteur du complément C3 pegcetacoplan. Les données montrent que le pegcétacoplan a battu Soliris en termes d'efficacité. En termes de critères d'efficacité principaux, la moyenne corrigée de l'Hb à la semaine 16 du traitement a présenté une amélioration statistiquement significative (+ 2,4 g / dl vs -1,5 g / dl; différence = 3,8 g / dl, p <> Une efficacité significative a également été montrée dans les critères d'évaluation secondaires clés: à la semaine 16 du traitement, 85% des patients du groupe pegcetacoplan n'avaient subi aucune transfusion sanguine, contre 15% dans le groupe Soliris.