Périphérique ν récepteur opioïde (KOR) agoniste Korsuva reçoit l’examen prioritaire par la FDA des États-Unis!

Cara Therapeutics est une société biopharmaceutique en phase clinique qui se concentre sur le développement et la commercialisation de nouvelles substances chimiques visant à soulager les démangeaisons en ciblant sélectivement les récepteurs opioïdes kappa périphériques (KOR). Récemment, la société et son partenaire Vifor Pharma ont annoncé conjointement que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté la nouvelle demande de médicament (NDA) pour l’injection de Korsuva (CR845, difelikefalin) et a accordé un examen prioritaire, le médicament pour le traitement de l’hémodialyse Les démangeaisons modérées à sévères du patient.

S’il est approuvé, Korsuva sera le premier traitement à traiter les démangeaisons modérées à sévères chez les patients atteints d’hémodialyse. Auparavant, la FDA a accordé à Korsuva une désignation de médicament révolutionnaire (BTD) pour le traitement de cette indication. La FDA a désigné la date cible de la « Loi sur les frais d’utilisation des médicaments d’ordonnance » (PDUFA) au 23 août 2021. La FDA a déclaré qu’elle n’a actuellement pas l’intention de convoquer une réunion du comité consultatif pour discuter de la demande.

Le prurit chronique lié aux maladies rénales (CKD-aP) est une maladie qui survient chez les patients atteints d’une maladie rénale chronique subissant une hémodialyse. De nombreux patients dialysés (60-70%) démangeaisons, et 30-40% des cas sont signalés comme modérés ou graves.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Korsuva est la difelikefalin, qui est un agoniste KOR de première classe qui agit sur le système nerveux périphérique humain et certaines cellules immunitaires.

La structure chimique de la difelikefalin (source d’image : medkoo.com)

Korsuva NDA est basé sur les données positives de deux essais cliniques clés de phase 3, y compris l’essai KALM-1 et l’essai mondial KALM-2 mené aux États-Unis, ainsi que sur les données à l’appui de 32 autres études cliniques. Dans les essais cliniques de phase 3, les patients atteints d’hémodialyse présentant un CKD-aP modéré à sévère, après avoir reçu l’injection de Korsuva, ont montré des améliorations statistiquement significatives de l’intensité des démangeaisons et des indicateurs de qualité de vie.

Dr Derek Chalmers, président et chef de la direction de Cara Therapeutics, a déclaré: « La FDA a accepté la NDA pour les injections korsuva et a accordé un examen prioritaire. Il s’agit d’une étape importante pour les patients de soins et d’hémodialyse atteints de prurit insoluble. Korsuva a le potentiel de changer de changer fondamentalement le modèle de traitement pour ce besoin grave non satisfait. Nous sommes impatients de travailler avec la FDA pendant le processus d’examen et, avec notre partenaire d’affaires Vifor Pharma, nous continuons de nous concentrer sur la préparation du lancement de l’injection de Korsuva aux États-Unis.

Le prurit chronique associé à la maladie rénale (CKD-aP) est un prurit réfractaire de corps entier, qui se produit fréquemment et intensément dans les patients présentant la maladie rénale chronique subissant la dialyse. Des démangeaisons ont également été rapportées dans les patients présentant le stade III-V CKD sans dialyse. Des études exhaustives, longitudinales et multinationales estiment que la prévalence pondérée du CKD-aP chez les patients atteints d’une maladie rénale terminale (ESRD) est d’environ 40 %, et environ 25 % des patients signalent de graves démangeaisons.

La plupart des patients dialysés (environ 60% à 70%) rapport prurit, dont 30% à 40% rapportent prurit modéré ou sévère. Les dernières données de l’Étude du registre national de l’ITCH (Itch National Registry Study) montrent que chez les patients souffrant de démangeaisons, environ 59 % des patients présentent des symptômes tous les jours ou presque tous les jours pendant plus d’un an. Compte tenu de sa relation avec CKD/ESRD, la plupart des patients auront des symptômes qui durent des mois ou des années, et les médicaments antipruritiques actuels, tels que les antihistaminiques et les corticostéroïdes, ne peuvent pas fournir un soulagement constant et adéquat. Il a été démontré à maintes reprises que le prurit chronique modéré à grave réduit directement la qualité de vie, cause des symptômes qui nuisent à la qualité de vie (comme une mauvaise qualité de sommeil) et sont associés à la dépression. CKD-aP est également un prédicteur indépendant de la mortalité chez les patients atteints d’hémodialyse, qui est principalement liée au risque accru d’inflammation et d’infection.