Pemazyre (pemigatinib), un puissant inhibiteur de la kinase FGFR, sera bientôt approuvé dans l’UE

Incyte a récemment annoncé que le Comité des médicaments pour usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a publié un avis positif suggérant l’approbation conditionnelle de Pemazyre (pemigatinib), qui est un récepteur sélectif du facteur de croissance fibroblaste FGFR inhibiteurs de la kinase sont utilisés pour traiter les patients atteints de cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique (cholangiocarcinome) qui ont rechuté ou réfractaire, fusion FGFR2 ou réarrangement , et ne peut pas être enlevé chirurgicalement après avoir reçu au moins une thérapie systémique. S’il est approuvé, Pemazyre deviendra la première thérapie ciblée en Europe pour cette indication. Maintenant, les avis du CHMP seront soumis à la Commission européenne (CE) pour examen, qui devrait prendre une décision finale d’examen dans un délai de deux mois.

En avril 2020, la FDA des États-Unis a approuvé Pemazyre pour le traitement des patients atteints de cholangiocarcinome localement avancés ou métastatiques qui ont déjà été traités, qui ont subi une fusion ou une réorganisation du FGFR2 et qui ne peuvent pas être réséqués. Pemazyre est approuvé dans le cadre du processus d’approbation accélérée et du processus d’approbation prioritaire en fonction du taux de réponse global (ORR) et des données sur la durée de la réponse (DOR). L’approbation continue de cette indication dépendra de la vérification et de la validation des avantages cliniques dans les essais de confirmation. Description.

Il convient de mentionner que Pemazyre est le premier et le seul médicament ciblé approuvé par la FDA des États-Unis pour le traitement du cholangiocarcinome. Ce médicament peut bloquer la croissance et la propagation des cellules tumorales en bloquant FGFR2 dans les cellules tumorales. Parce que le cholangiocarcinome est un cancer dévastateur avec des besoins médicaux graves non satisfaits, Pemazyre a déjà obtenu le statut de médicament orphelin, le statut de médicament révolutionnaire, et le statut d’examen prioritaire.

L’approbation de la FDA des États-Unis et les avis d’examen positifs du CHMP de l’UE sont basés sur les données de l’étude FIGHT-202. L’étude a été réalisée chez des patients atteints de cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique qui avaient précédemment reçu un traitement pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de Pemazyre. Les résultats de l’étude ont été récemment annoncés lors de la conférence 2019 de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO). Les données ont montré que parmi les patients présentant la fusion ou le réarrangement FGFR2 (cohorte A), un suivi médian de 15 mois, le nombre total de monothérapie de Pemazyre Le taux de réponse (ORR) était de 36% (critère d’évaluation primaire), et la durée médiane de réponse (DoR) était de 9,1 mois (critère d’évaluation secondaire).

Dans cette étude, les événements défavorables étaient contrôlables et compatibles avec le mécanisme d’action de Pemazyre. Chez les patients traités par Pemazyre, les effets indésirables les plus fréquents qui se sont produits chez ≥20 % des patients étaient l’hyperphosphatémie et l’hypophosphatémie (troubles électrolytiques), l’alopécie (alopécie areata), la diarrhée, la toxicité des ongles, la fatigue, la dysgeusie, la nausée, la constipation, la stomatite (douleur ou inflammation de la bouche), les yeux secs, la sécheresse de la bouche, la perte d’appétit, les vomissements, les douleurs articulaires, les douleurs abdominales, les maux de dos et la peau sèche. La toxicité oculaire est également un risque pour Pemazyre.

Bien que le cholangiocarcinome soit considéré comme une maladie rare, l’incidence a augmenté au cours des 30 dernières années. Pour un groupe de patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie ou une chirurgie de première ligne après des options limitées et un taux de récidive élevé, il est très encourageant d’avoir une nouvelle thérapie ciblée. Les données de l’étude FIGHT-202 montrent que Pemazyre peut apporter un nouvel espoir à ces patients.

Cholangiocarcinoma (cholangiocarcinome) est un cancer rare de cholagome qui peut être classifié selon son origine anatomique : cholangiocarcinome intrahepatic (iCCA) se produit dans le canal biliaire intrahépatique, et cholangiocarcinoma extrahepatic se produit dans le canal biliaire extrahepatic. Les patients atteints de cholangiocarcinome sont généralement à un stade avancé ou tardif avec un mauvais pronostic quand ils sont diagnostiqués. L’incidence du cholangiocarcinome varie d’une région à l’autre, et l’incidence en Amérique du Nord et en Europe est de 0,3-3,4/100 000. La fusion ou le réarrangement FGFR2 se produit presque exclusivement chez iCCA et est observé chez 10 à 16 % des patients.

Le récepteur du facteur de croissance fibroblaste (FGFR) joue un rôle important dans la prolifération des cellules tumorales, la survie, la migration et l’angiogenèse (formation de nouveaux vaisseaux sanguins). La fusion, le réarrangement, la translocation et l’amplification de gène dans FGFR sont étroitement liés à l’occurrence et au développement de beaucoup de tumeurs.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Pemazyre, le pemigatinib, est un inhibiteur puissant, sélectif et oral de la petite molécule contre les isomères FGFR 1, 2 et 3. Dans les études précliniques, le pemigatinib a été confirmé pour avoir l’activité pharmacologique puissante et sélective contre des cellules cancéreuses avec des changements de gène de FGFR.

pemigatinib (inhibiteur du FGFR, source d’image : medchemexpress.cn)

À l’heure actuelle, le pemigatinib est évalué dans un certain nombre d’études cliniques pour traiter les tumeurs malignes entraînées par des mutations du gène FGFR, y compris : cholangiocarcinome (stade II FIGH-202, stade III FIGH-302), cancer de la vessie (stade II FIGH-201), tumeurs proliférantes de moelle osseuse (8p11 MPN, Phase II FIGH-203), types de cancer tumoral-agnostique (tumeur-agnostique, phase II FIGH-207), cancer de la vessie (traitement de première ligne, phase II FIGH-205), traitement de première ligne fusion FGFR2 ou cholangiocarcinome lourd (stade III FIGH-302).

En décembre 2018, Innovent et Incyte sont parvenus à un accord de coopération stratégique et de licence exclusive pour promouvoir le développement clinique et la commercialisation de trois médicaments (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) en thérapie unique ou combinée en Chine continentale, Hong Kong, Macao et Taiwan.化. Selon les termes de l’accord de coopération, Incyte recevra un acompte de 40 millions de dollars américains d’Innovent et le deuxième versement en espèces de 20 millions de dollars EU après la première demande de nouveau médicament présentée en Chine en 2019. De plus, Incyte sera admissible à des paiements d’étape de développement potentiels d’une valeur de 129 millions de dollars et à des paiements d’étape commerciale potentiels jusqu’à 202,5 millions de dollars.