L'onvansertib est efficace dans le traitement du mCRC mutant KRAS : le taux de réponse global est de 42 % !--1/2

Le Dr Mark Erlander, président-directeur général de Cardiff Oncology, a déclaré :&"Les signaux forts d'efficacité et de bonne tolérance observés dans les essais cliniques sont de bon augure pour notre projet principal mCRC et chacun de nos programmes cliniques axés sur le KRAS. Par rapport au groupe témoin historique, l'amélioration significative que nous avons observée de la réponse au traitement démontre la valeur de la thérapie combinée et soutient l'ajout de l'onvansertib aux critères FOLFIRI (irinotécan et 5-FU) observés dans les études précliniques Effets synergiques dans le plan de soins. Nous avons également observé des résultats de biomarqueurs convaincants, soulignant l'utilité potentielle du plasma KRAS MAF en tant qu'outil prédictif, qui peut aider à la conception d'essais de suivi. Pour l'avenir, nous prévoyons des essais cliniques de phase 2 en cours Des catalyseurs de données supplémentaires seront fournis pour promouvoir le développement clinique de l'onvansertib, créer de la valeur pour les actionnaires et, surtout, fournir de nouvelles options de traitement pour les patients."

structure chimique de l'onvansertib

onvansertib est un inhibiteur oral hautement sélectif de la Polo-like kinase 1 (PLK1). Il est actuellement développé en combinaison avec des thérapies de soins standard pour surmonter la résistance aux thérapies actuelles et améliorer l'efficacité des tumeurs solides et des tumeurs hématologiques. Et la survie globale.

PLK1 est une cible thérapeutique éprouvée et est surexprimée dans la plupart des cancers. PLK1 est une sérine/thréonine kinase et un régulateur majeur de la progression du cycle cellulaire. PKL1 contrôle le point de contrôle G2/mitotique (G2/M). L'inhibition de PLK1 peut conduire à un arrêt mitotique et à la mort cellulaire subséquente. De nouvelles données montrent que PLK1 est également un régulateur important en dehors de la mitose et est essentiel pour la croissance tumorale, telle que la réponse aux dommages à l'ADN.

En termes de CCRm, l'onvansertib est le seul inhibiteur de PLK1 et une thérapie ciblée en développement clinique. Il s'est avéré actif contre les mutations KRAS dans le CCRm qui sont agressives et difficiles à traiter avec des médicaments. Les cellules mutantes KRAS sont très sensibles à l'inhibition de PLK1. RAS active PLK1 via un mécanisme indépendant MEK/ERK. En aval, CRAF interagit avec PLK1 et favorise l'activation de PLK1, conduisant à la mitose et à la progression tumorale.

L'onvansertib a un effet synergique avec l'irinotécan et le 5-FU, et le médicament combiné a un effet inhibiteur beaucoup plus fort sur la croissance tumorale que le médicament seul. Environ 50 % des CCRm sont liés à des mutations de KRAS qui sont difficiles à traiter. On pense que les mutations de KRAS peuvent entraîner une croissance agressive des tumeurs et une résistance aux traitements existants. Onvansertib a le potentiel de fournir une nouvelle option de traitement prometteuse pour le mCRC mutant KRAS.