L'onvansertib est efficace dans le traitement du mCRC mutant KRAS : le taux de réponse global est de 42 % !--1/2

Cardiff Oncology est une société d'oncologie au stade clinique dédiée au développement de thérapies de précision pour les patients cancéreux ayant des besoins médicaux importants non satisfaits, notamment le cancer colorectal mutant KRAS, le cancer du pancréas et le cancer de la prostate résistant à la castration. Récemment, la société a annoncé de nouvelles données du projet pilote, qui évalue l'onvansertib associé aux soins standard (SOC) FOLFIRI/bevacizumab pour le traitement de deuxième intention des patients atteints de cancer colorectal métastatique (mCRC) muté par KRAS.

Les résultats continuent de montrer que les résultats du taux de réponse objective (ORR) et de la survie sans progression (SSP) obtenus en ajoutant l'onvansertib à la SOC dépassent largement les résultats du traitement SOC précédent. En particulier, l'onvansertib a observé des réponses radiologiques dans plusieurs variantes de mutants KRAS, ce qui démontre que l'onvansertib présente un avantage clé par rapport aux médicaments concurrents qui ciblent une seule mutation, et souligne la nécessité d'un nouveau schéma thérapeutique de deuxième intention pour le traitement des patients atteints de mCRC mutant KRAS. . Le potentiel de répondre aux besoins médicaux non satisfaits.

À la date de clôture des données (2 juillet 2021), les données d'efficacité pour les patients qui peuvent être évalués pour la rémission de la maladie sont les suivantes :

——Données sur le taux de rémission : (1) Dans les études de phase 1b et de phase 2, 42 % (n=8/19) des patients traités avec la dose recommandée de phase 2 (RP2D : 15mg/m2) selon le protocole ont obtenu des résultats partiels initiaux rémission (RP), 37 % (n=7/19) ont obtenu une RP confirmée (sur la base d'un suivi ultérieur des patients RP initiaux à la date limite des données). Dans une population de patients similaire recevant un traitement SOC, le taux de réponse objective (ORR) observé dans les essais contrôlés historiques est de 5 à 13 %. (2) Dans les études de phase 1b et de phase 2, 38 % (n=12/32) des patients ont obtenu une RP initiale et 31 % (n=10/31) des patients ont obtenu une RP confirmée (sur la base d'un suivi ultérieur des patients avec le PR initial à la date limite des données).

——Données de survie sans progression (PFS) : Parmi les patients traités par la dose recommandée de phase 2 (RP2D : 15mg/m2) selon le protocole, la médiane de survie sans progression (mPFS) n'a pas encore été atteinte. Parmi tous les patients en rémission évaluable (n=32), la SSPm était de 9,4 mois (IC à 95 % : 7,8-NE). Dans les essais contrôlés historiques, les patients ayant reçu un traitement par SOC ont signalé une SSPm d'environ 4,5 à 5,7 mois.

-Données de biomarqueurs : une rémission partielle (RP) a été observée dans différentes variantes de la mutation KRAS, y compris les trois mutations les plus courantes (G12D, G12V, G13D) observées dans le cancer colorectal. Les patients présentant la meilleure réponse PR ont montré que la fréquence plasmatique des allèles mutants KRAS (MAF) diminuait le plus après un cycle (28 jours) de traitement.

——Données de tolérance : L'association onvansertib et FOLFIRI/bevacizumab est bien tolérée. Seuls 10 % (n = 49/490) ont signalé des événements indésirables pendant la période de traitement (EIT) de grade 3 ou 4 (G3). /G4). La plupart des événements indésirables liés au traitement (TRAE) signalés sont contrôlables et réversibles sous soins de soutien.