Novo Nordisk GLP-1 agoniste semaglutide perte de poids phase III projet STEP 4 essais sont tous couronnés de succès (1)

Novo Nordisk a récemment annoncé les résultats de première ligne des deux derniers essais cliniques de phase IIIa (STEP 2, STEP 3) du projet STEP de phase III de semaglutide pour la perte de poids. Parmi eux, l'essai STEP 2 a été mené chez des patients adultes atteints de diabète de type 2 (T2D) et d'obésité / surcharge pondérale; l'essai STEP 3 a été mené chez des patients adultes obèses ou en surpoids présentant des comorbidités, utilisant le sémaglutide comme thérapie adjuvante de thérapie comportementale intensive (IBT). Les résultats ont montré qu'une dose hebdomadaire de 2,4 mg de sémaglutide sous-cutané (SC) réduisait le poids corporel de manière statistiquement significative par rapport au placebo.

Le sémaglutide (Somalutide) est un analogue du peptide 1 de type glucagon humain (GLP-1), qui favorise la sécrétion d'insuline et inhibe la sécrétion de glucagon dans un mécanisme dépendant de la concentration de glucose, permettant aux patients atteints de diabète de type 2 Les taux de sucre dans le sang se sont considérablement améliorés, et le risque d'hypoglycémie est faible. De plus, le sémaglutide peut également induire une perte de poids en réduisant l'appétit et l'apport alimentaire. De plus, le sémaglutide peut réduire considérablement le risque d'événements cardiovasculaires majeurs (MACE) chez les patients atteints de diabète de type 2.

L'obésité est une maladie chronique qui nécessite un traitement à long terme. Elle est associée à de nombreuses conséquences graves pour la santé et à une espérance de vie réduite. Il existe de nombreuses complications liées à l'obésité, notamment le diabète de type 2, les maladies cardiaques, l'apnée obstructive du sommeil, les maladies rénales chroniques, la stéatose hépatique non alcoolique et le cancer.

Novo Nordisk fait des recherches sur le semaglutide SC 2,4 mg une fois par semaine pour le traitement de l'obésité chez l'adulte. Le sémaglutide est un analogue de l'hormone GLP-1 qui peut aider les gens à manger moins et à réduire l'apport calorique en réduisant la faim et en augmentant la satiété, induisant ainsi une perte de poids.

Le projet STEP (l'effet thérapeutique du sémaglutide chez les personnes obèses) est un projet de développement clinique de phase III visant à évaluer la dose hebdomadaire de 2,4 mg de sémaglutide sous-cutané (SC) pour la gestion du poids chez les patients adultes obèses. Ce projet clinique mondial de phase IIIa comprend 4 essais de phase IIIa et a recruté environ 4 500 adultes en surpoids ou obèses.

Le projet utilise 2 méthodes statistiques: (1) une évaluation basée sur la stratégie de traitement (méthode statistique principale), c'est-à-dire indépendamment de l'observance du traitement ou de l'utilisation d'autres médicaments contre l'obésité; (2) évaluation basée sur les produits d'essai (méthode statistique secondaire)), c'est-à-dire que tous les patients adhèrent à l'étude du traitement médicamenteux et que l'effet thérapeutique des autres médicaments amaigrissants n'est pas activé.

Ce qui suit est un résumé des données des 4 essais cliniques de ce projet, dans l'ordre inverse du temps de déclaration.

ÉTAPE 2 (obésité + diabète de type 2)

ÉTAPE 2 (Obésité et diabète de type 2) est un essai contrôlé par placebo, randomisé, en double aveugle, multicentrique et de 68 semaines. Un total de 1210 patients adultes atteints de diabète de type 2 et d'obésité ou de surpoids ont été inscrits. Semaglutide SC 2,4 mg une fois par semaine, placebo, semaglutide SC 1,0 mg une fois par semaine pendant 68 semaines d'efficacité et d'innocuité pour la perte de poids, chaque groupe de traitement est associé à des interventions sur le mode de vie.

L'essai a atteint 2 critères d'évaluation principaux et les données présentaient des différences statistiquement significatives:

——La principale méthode statistique a montré que chez tous les patients randomisés, après 68 semaines de traitement, le groupe de traitement par semaglutide SC 2,4 mg a perdu 9,6% par rapport au poids de base moyen de 99,8 kg, le groupe placebo a perdu 3,4% et le semaglutide SC 1,0 le groupe mg a perdu 7,0% du poids. Après 68 semaines de traitement, 68,8% des patients du groupe semaglutide SC 2,4 mg ont perdu ≥ 5% de leur poids et 28,5% du groupe placebo.

—— Des méthodes statistiques secondaires ont montré que parmi les patients en intention de traiter, après 68 semaines de traitement, le groupe de traitement par semaglutide SC 2,4 mg a perdu 10,6%, le groupe placebo a perdu 3,1% et le groupe SC semaglutide 1,0 mg a perdu 7,5% . Après 68 semaines de traitement, 73,2% des patients du groupe semaglutide SC 2,4 mg ont perdu ≥5% de leur poids et 27,6% du groupe placebo.

ÉTAPE 3 (Thérapie comportementale intensive assistée [IBT])

L'ÉTAPE 3 (Assisted Intensive Behavior Therapy [IBT]) est un essai randomisé, multicentrique, randomisé, en double aveugle, multicentrique, de 68 semaines et contrôlé par placebo. Un total de 611 patients adultes obèses ou en surpoids présentant des comorbidités ont été inscrits. Semaglutide SC hebdomadaire 2,4 mg et traitement placebo pendant 68 semaines d'efficacité et de sécurité de perte de poids, les deux groupes de traitement sont combinés avec IBT, IBT est défini comme: soutien comportemental hebdomadaire, consultation diététiste et régime hypocalorique.

L'essai a atteint 2 critères d'évaluation principaux et les données présentaient des différences statistiquement significatives:

——Les principales méthodes statistiques ont montré que chez tous les patients randomisés, après 68 semaines de traitement, le groupe de traitement SC semaglutide 2,4 mg + IBT a perdu 16,0% par rapport au poids de base moyen de 105,8 kg, et le placebo {{8 }} Le groupe IBT a perdu 5,7%. Après 68 semaines de traitement, 86 6% des patients du groupe IBT semaglutide 2,4 mg + IBT ont perdu ≥5% de leur poids et 47,6% du groupe placebo + IBT.

—— Des méthodes statistiques secondaires ont montré que, chez les patients en intention de traiter, après 68 semaines de traitement, le groupe de traitement par sémaglutide SC 2,4 mg + IBT a perdu 17,6% du poids corporel et le groupe placebo + IBT perdu 5,0% du poids corporel. Après 68 semaines de traitement, 89,8% des patients dans le groupe SC semi-glutide 2,4 mg + IBT ont perdu ≥5% de leur poids, contre 50,0% dans le groupe placebo.