Le médicament épigénétique Epizyme Tazverik a été approuvé par la FDA américaine pour une nouvelle indication: le lymphome folliculaire (FL)!

Epizyme est une société biopharmaceutique dédiée au développement de nouveaux médicaments épigénétiques. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait approuvé le médicament épigénétique Tazverik (tazemetostat) pour les 2 indications suivantes du lymphome folliculaire (FL):

(1) patients adultes FL récidivants ou réfractaires (R / R) dont les tumeurs ont été confirmées positives pour la mutation EZH2 par la méthode d'essai approuvée par la FDA et avaient déjà reçu au moins 2 thérapies systémiques;

(2) Patients adultes atteints de R / R FL sans options de traitement alternatives satisfaisantes. Les indications ci-dessus sont approuvées au moyen de procédures d'approbation accélérées et de procédures d'examen prioritaire. L'approbation était basée sur les données du taux de réponse total (ORR) et de la durée de la réponse (DOR) des patients présentant des mutations EZH2 et EZH2 de type sauvage dans la cohorte FL des essais cliniques de phase II.

Tazverik est un inhibiteur oral EZH2 de première classe. En janvier 2020, Tazverik a reçu une approbation accélérée de la FDA américaine pour le traitement des patients pédiatriques et adultes atteints de sarcome épithélioïde métastatique ou localement avancé (ES), âgés de 16 ans et plus et ne remplissant pas les conditions d'une résection complète.

Il convient de mentionner que Tazverik est le premier inhibiteur d'EZH2 approuvé par la FDA américaine et le premier traitement approuvé par l'agence spécifiquement pour les patients ES. À l'heure actuelle, la FL est toujours une maladie incurable. Cette dernière approbation fournira une nouvelle option importante pour les patients adultes atteints de FL en rechute ou réfractaire. La rémission de longue durée et la bonne sécurité observées dans les études cliniques confirment le potentiel de Tazverik d'apporter des changements significatifs à ce type de patients atteints de FL.

formule structurale moléculaire du tazémétostat (Source de l'image: Wikipedia)

L'ingrédient pharmaceutique actif de Tazverik&est le tazémétostat, qui est un inhibiteur oral, puissant, premier et EZH2. EZH2 est une histone méthyltransférase. S'il est activé de manière anormale, il conduira à des gènes non réglementés qui contrôlent la prolifération cellulaire, ce qui peut provoquer une croissance rapide et sans restriction du lymphome non hodgkinien&(LNH) et de nombreuses autres cellules tumorales solides. Le tazémétostat peut exercer un effet anti-tumoral en inhibant l'activité enzymatique EZH2. Dans la recherche clinique, le tazémétostat a démontré sa capacité à rétrécir et même à éliminer les tumeurs de manière sûre et efficace au début du traitement.

Actuellement, le tazémétostat est en cours de développement pour divers types de tumeurs malignes hématologiques (lymphome non hodgkinien&# 39: lymphome à grandes cellules B diffuses en rechute ou réfractaire [DLBCL], lymphome folliculaire [FL]) et les tumeurs solides génétiquement définies (sarcome épithélial) , sarcome synovial, tumeurs INI1 négatives, cancer de la prostate résistant à la castration, tumeurs solides résistantes au platine, etc.).

L'approbation de la nouvelle indication FL est basée sur les données d'une étude multicentrique ouverte de phase II à un seul bras (étude E7438-G000-101, NCT01897571). L'étude a recruté des patients FL avec des mutations activant EZH2 (n=45) et des patients FL avec EZH2 de type sauvage (n=54).

Selon les résultats de l'examen du comité d'examen indépendant (IRC): (1) Chez les patients présentant des mutations EZH2, le taux de réponse total (ORR) du traitement par Tazverik était de 69%, le taux de réponse complète (CR) était de 12% et la taux de réponse partielle (RP) À 57%, la durée médiane de rémission (DOR) était de 10,9 mois. (2) Parmi les patients EZH2 de type sauvage, l'ORR était de 34%, la CR de 4%, la PR de 30% et la DOR médiane de 13,0 mois. Dans cette étude, Tazverik était sûr et bien toléré.

Pour soutenir l'approbation complète de Tazverik de l'indication FL, Epizyme mène un essai adaptatif mondial randomisé pour évaluer Tazverik et le «schéma R2» (Revlimid [lénalidomide] + Rituxan [rituximab]], R2 est une chimiothérapie approuvée (schéma d'immunothérapie sans traitement) utilisé en association avec un traitement de deuxième ou de plusieurs lignes de patients atteints de FL. L'étude devrait recruter environ 500 patients FL, stratifiés selon leur statut de mutation EZH2. La partie test de sécurité de l'étude est en cours. En outre, Epizyme prendra des engagements après la mise sur le marché, notamment en élargissant la cohorte d'essais cliniques de phase II pour inclure les patients de type sauvage EZH2 FL qui ont reçu au moins une thérapie systémique pour soutenir l'expansion future potentielle de l'étiquette dans les rechutes de deuxième ligne et les environnements réfractaires.