Nouvelle thérapie TCR tebentafusp : le traitement du mélanome de l'uvée (UM) a un effet significatif

Immunocore a été le pionnier du développement d'un nouveau type d'immunothérapie bispécifique par récepteur des cellules T (TCR) pour le traitement de diverses maladies, notamment le cancer, les maladies infectieuses et les maladies auto-immunes. Récemment, la société a annoncé que les agences de réglementation des États-Unis et de l'UE avaient accepté des demandes de traitement du mélanome de l'uvée métastatique HLA-A * 02:01 positif (mUM) chez les patients adultes avec la thérapie TCR tebentafusp (IMCgp100) en cours de développement.

Plus précisément, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté la licence de produits biologiques (BLA) de tebentafusp's et a accordé un examen prioritaire. La Loi sur les frais d'utilisation des médicaments sur ordonnance (PDUFA) a une date d'action cible du 23 février 2022 jour. Le BLA sera examiné dans le cadre du projet pilote d'examen en temps réel de l'oncologie (RTOR). L'Agence européenne des médicaments (EMA) a accepté la demande d'autorisation de mise sur le marché (AAM) du tebentafusp et l'examinera dans le cadre d'un processus d'évaluation accéléré.

Le mélanome uvéal métastatique (MUM) est une maladie très agressive avec un faible taux de survie. Il n'existe actuellement aucun traitement standard efficace. Le pronostic des patients atteints de mUM est très sombre et la situation n'a pas changé de manière significative depuis des décennies. S'il est approuvé, le tebentafusp deviendra le premier nouveau traitement à améliorer de manière significative la survie globale (OS) dans le traitement de la mUM en 40 ans.

Tebentafusp est un nouveau type de protéine bispécifique, qui est formée par la fusion du TCR soluble et du domaine effecteur immunitaire anti-CD3. Tebentafusp est conçu pour cibler spécifiquement gp100, un antigène de lignée exprimé dans les mélanocytes et le mélanome. Tebentafusp est la première molécule développée à l'aide de la plate-forme technologique ImmTAC d'Immucore's, conçue pour rediriger et activer les cellules T pour reconnaître et tuer les cellules tumorales. Auparavant, tebentafusp a reçu la désignation de médicament révolutionnaire (BTD), la désignation de voie rapide (FTD) et la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement du mélanome uvéal métastatique (mUM) par la FDA des États-Unis, et a reçu le programme d'acquisition précoce de médicaments. (EAMS) au Royaume-Uni) A reçu le Breakthrough Innovative Drug Qualification (PIM).

Le document réglementaire de tebentafusp est basé sur les données d'efficacité solides de l'essai clinique randomisé de phase 3 de l'IMCgp100-202 (NCT03070392). L'essai a été mené chez des patients atteints de mUM n'ayant jamais été traités auparavant et a évalué l'efficacité et l'innocuité du tebentafusp en monothérapie. Au total, 378 patients ont été assignés au hasard au tebentafusp (groupe d'étude) ou à l'option de traitement choisie par l'investigateur (groupe témoin) dans un rapport de 2:1. Dans l'étude, les chercheurs ont sélectionné des options de traitement, notamment : dacarbazine, traitement anti-CTLA-4 Yervoy (ipilimumab, ipilimumab), traitement anti-PD-1 Keytruda (nom générique : pembrolizumab, Pa Bolizumab). Le critère d'évaluation principal de l'étude est la survie globale (SG).

Dans l'analyse finale de l'essai, l'étude a atteint le critère principal d'efficacité : par rapport au plan de traitement sélectionné par l'investigateur (82 % Keytruda, 12 % Yervoy, 6 % Dacarbazine), la monothérapie par tebentafusp montre cliniquement et statistiquement un avantage significatif en termes de survie : significativement a prolongé la survie globale (OS) et réduit le risque de décès de 49 % (HR=0,51 [IC à 95 % : 0,37-0,71] ; p< ; 0,0001). Le taux de survie globale à 1 an dans le groupe de traitement au tebentafusp était de 73,2 %, tandis que le groupe de traitement sélectionné par le chercheur était de 58,5 %. De plus, par rapport au schéma thérapeutique sélectionné par l'investigateur, le traitement par tebentafusp a significativement réduit le risque de progression de la maladie ou de décès (SSP) de 27 % (HR=0,73). Dans cette étude, les événements indésirables liés au traitement étaient contrôlables et conformes au mécanisme d'action proposé.

Il convient de mentionner qu'il s'agit du premier essai clinique de phase 3 avec des résultats positifs pour toute thérapie TCR, et du premier essai clinique de phase 3 positif pour toute thérapie bispécifique dans les tumeurs solides. Tebentafusp est la première thérapie qui s'est avérée améliorer de manière significative la survie globale des patients atteints de mUM et a le potentiel de fournir des différences thérapeutiques significatives dans le traitement de mUM.