mitapivat demande l'inscription : réduit considérablement le fardeau de la transfusion sanguine !

Agios Pharmaceuticals a récemment annoncé qu'elle avait soumis une demande de nouveau médicament (NDA) pour le mitapivat à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement des patients adultes présentant un déficit en pyruvate kinase (PKD). La société prévoit de soumettre à l'Agence européenne des médicaments (EMA) une demande d'autorisation de mise sur le marché (AAM) pour le mitapivat pour le traitement de la PKD à la mi-2021. Les données des essais cliniques de phase 3 ont montré que chez les patients adultes atteints de PKD (y compris les patients n'ayant pas reçu de transfusions sanguines régulières et les patients ayant reçu des transfusions sanguines régulières), le fardeau de la transfusion sanguine était significativement réduit après avoir reçu un traitement par mitabivat.

mitapivat est un activateur allostérique oral à petites molécules de première classe en cours de recherche, qui a une activité contre les enzymes PKR de type sauvage et diverses mutantes. La PKD est une anémie hémolytique rare et débilitante, caractérisée par des complications graves qui affectent plusieurs organes, quel que soit le statut transfusionnel du patient. La PKD peut provoquer une fatigue chronique, une crise hémolytique, des calculs biliaires, une splénomégalie, une cirrhose du foie, une hypertension pulmonaire et une ostéoporose. Le fardeau de la maladie peut affecter la capacité du patient&à gérer son travail et d'autres activités quotidiennes, ainsi que sa santé mentale.

S'il est approuvé, le mimapivat deviendra le premier traitement de modification de la maladie (DMT) pour traiter la PKD. La soumission de mitapivat NDA est basée sur les résultats de 2 études cliniques clés de phase 3 (ACTIVATE, ACTIVATE-T). L'étude ACTIVATE a été menée chez des patients adultes atteints de PKD qui n'ont pas reçu de transfusions sanguines régulières, et les résultats ont montré que l'étude a atteint le critère d'évaluation principal : 40 % des patients du groupe de traitement par mitapivat ont obtenu une rémission de l'hémoglobine (définie comme une augmentation continue de la d'hémoglobine à partir des niveaux de base de ≥1,5 g/dL), alors que le groupe placebo est à 0 (p bilatéral<0,0001). l'étude="" activate-t="" a="" été="" réalisée="" chez="" des="" patients="" adultes="" atteints="" de="" pkd="" ayant="" reçu="" des="" transfusions="" sanguines="" régulières.="" les="" résultats="" ont="" montré="" que="" 37%="" (n="10)" des="" patients="" ont="" obtenu="" une="" réduction="" de="" ≥33%="" (un="" seul="" côté="" p="0.0002)," 22%="" (n="6)" des="" patients="" n'ont="" pas="" eu="" de="" transfusion="" sanguine.="" dans="" 2="" études,="" l'innocuité="" du="" mitabivat="" était="" conforme="" aux="" données="" précédemment="">

Selon les résultats des essais de phase 3 ACTIVATE et ACTIVATE-T, le mitapivat a le potentiel d'avoir un impact significatif sur les patients atteints de PKD. À l'heure actuelle, les options de traitement de la PKD sont très limitées et il a été démontré que le mitabivat présente des avantages cliniques potentiels pour les patients atteints de PKD, quelle que soit leur charge de transfusion sanguine.

Une analyse complète des données des deux études (y compris les résultats des rapports des patients [PRO]) a été récemment annoncée lors de la conférence en ligne de l'European Hematology Association (EHA). À l'heure actuelle, Agios mène une étude étendue sur des patients adultes atteints de PKD qui ont déjà participé à l'étude ACTIVATE ou à l'étude ACTIVATE-T pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité à long terme du traitement par mitapivat.

structure chimique du mitapivat

Le déficit en pyruvate kinase (PKD) est une maladie génétique rare qui se manifeste par une anémie hémolytique chronique, qui est la destruction accélérée des globules rouges. La mutation génétique du gène PKR entraîne un manque d'énergie cellulaire dans les globules rouges, qui se manifeste par une diminution de l'activité enzymatique de la pyruvate kinase (PK), une diminution des taux d'adénosine triphosphate (ATP) et des métabolites en amont (dont le 2,3-DPG [2,3-diphosphate glycérol) Ester]).

La PKD peut entraîner des complications graves, notamment des calculs biliaires, une hypertension pulmonaire, une hématopoïèse extramédullaire, une ostéoporose, une surcharge en fer et ses séquelles, qui peuvent survenir quel que soit le degré d'anémie ou la charge de la transfusion sanguine. La PKD peut également causer des problèmes de qualité de vie, notamment des activités professionnelles et scolaires, la vie sociale et des problèmes de santé émotionnelle.

Les stratégies actuelles de traitement de la PKD, y compris la transfusion de globules rouges et la splénectomie, sont associées à des risques à court et à long terme, notamment une surcharge en fer, des caillots sanguins et un risque accru d'infection. Il n'existe actuellement aucune thérapie PKD approuvée.