Klisyri (tirbanibuline) est approuvé dans l’UE et ne prend que 5 jours

Almirall S.A. Pharmaceuticals a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé la pommade Klisyri (tirbanibuline) pour le traitement topique de la kératose actinique (AK) du visage ou du cuir chevelu chez l’adulte. Aux États-Unis, en décembre 2020, le partenaire de développement d’Almirall, Athenex, a obtenu l’approbation Klisyri de la FDA américaine, avec les mêmes indications que ci-dessus. Klisyri représente une avancée majeure dans le traitement de l’AK. Le plan de traitement est court, une fois par jour pendant 5 jours, et il est efficace, sûr et bien toléré.

L’AK est une maladie chronique et précancéreuse de la peau, également connue sous le nom de kératose solaire (SK), qui survient principalement dans les zones exposées aux rayons ultraviolets (UV) pendant une longue période. La maladie est généralement observée sur le visage, les oreilles, les lèvres, le cuir chevelu chauve, les avant-bras, le dos des mains et le bas des jambes. Il est actuellement impossible de prédire quelles lésions AK se développeront en carcinome épidermoïde.

L’AK est la maladie précancéreuse de la peau la plus courante. Selon les rapports, la prévalence de l’AK dans la population européenne est d’environ 18%. En raison du vieillissement de la population, de l’exposition accrue aux rayons ultraviolets et des changements dans le comportement de recherche d’UV (tels que les bains de soleil, le bronzage excessif), l’incidence de l’AK devrait augmenter à l’échelle mondiale. On pense que l’AK est sous-diagnostiquée ou considérée comme une lésion cutanée. Le traitement de l’AK est crucial car il peut se transformer en cancer de la peau et causer des fardeaux connexes. Les données cliniques ont montré que Klisyri améliorait significativement les lésions AK grâce à un traitement local de 5 jours.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Klisyri est la tirbanibuline, qui est un nouvel inhibiteur de microtubule local de première classe doté d’un mécanisme anti-prolifératif sélectif. Le médicament peut inhiber la polymérisation des microtubules. Favoriser l’apoptose des cellules proliférantes. En raison de son régime de traitement court (une fois par jour pendant 5 jours), de son efficacité et de son innocuité prouvées, et de sa tolérabilité locale très acceptable, Klisyri représente une percée dans le traitement de l’AK et a le potentiel d’affecter la vie des patients Une influence considérable.

La tirbanibuline est un composé de petite molécule développé par Athenex sous la plateforme d’inhibition de la kinase SrC. En 2017, Almirall et Athenex ont conclu une coopération de R&D et de promotion pour développer conjointement la tirbanibuline aux États-Unis et en Europe. En décembre 2019, Xiangxue Pharmaceuticals et Athenex ont signé un accord pour obtenir l’autorisation exclusive pour le développement et la commercialisation d’un certain nombre de produits en cours de recherche, dont la tirbanibuline, dans des régions autorisées (Chine continentale, Hong Kong et Macao).

Structure chimique de la tirbanibuline

L’approbation de l’UE, basée sur les résultats positifs de 2 études clés de phase 3 (KX01-AK-003 et KX01-AK-004), a été publiée dans la revue médicale internationale « New England Journal of Medicine » (NEJM). Les deux essais cliniques de phase 3 en double aveugle, contrôlés par véhicule, randomisés, en groupes parallèles, ont inclus 702 patients de 62 sites cliniques aux États-Unis. Les résultats ont confirmé que chez les patients adultes atteints d’AK sur le visage ou le cuir chevelu, l’utilisation de la pommade Klisyri (1%, 10 mg / g) une fois par jour pendant 5 jours consécutifs a un effet significatif et est bien tolérée.

Les deux études de phase 3 ont atteint le critère d’évaluation principal, qui a été défini comme suit : clairance à 100 % (clairance complète) des lésions AK dans la zone de traitement du visage ou du cuir chevelu au jour 57. Dans chaque étude, Klisyri a atteint une signification statistique dans le critère d’évaluation principal par rapport aux excipients (p<0.0001). in="" the="" kx01-ak-003="" study,="" complete="" clearance="" was="" observed="" in="" 44%="" of="" patients="" treated="" with="" klisyri,="" compared="" to="" 5%="" in="" the="" vehicle="" group.="" in="" the="" kx01-ak-004="" study,="" 54%="" of="" patients="" treated="" with="" klisyri="" observed="" complete="" clearance,="" compared="" with="" 13%="" in="" the="" vehicle="" group.="" in="" the="" two="" studies,="" local="" reactions="" were="" mainly="" mild="" to="" moderate="" erythema,="" peeling,="" itching="" at="" the="" medication="" site,="" and="" pain="" at="" the="" medication="" site,="" and="" these="" symptoms="" disappeared="" on="" their="">