Le premier inhibiteur d'adhérence de GlaxoSmithKline, Rukobia (fostemsavir), sera bientôt approuvé dans l'UE

ViiV Healthcare est une société de recherche et de développement de médicaments contre le VIH / SIDA contrôlée par GlaxoSmithKline (GSK) et Pfizer et Shionogi. Récemment, la société a annoncé que le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a publié une évaluation positive suggérant l'approbation de Rukobia (fostemsavir) 600 mg comprimés à libération prolongée, associé à d'autres médicaments antirétroviraux (ARV), Pour le traitement des adultes VIH-1 multirésistants qui ne peuvent pas construire un programme antiviral inhibiteur.

Rukobia est un nouvel inhibiteur de l'attachement pour le traitement de l'infection par le VIH-1. En juin de cette année, Rukobia a été approuvé par la FDA américaine pour des indications: associé à d'autres médicaments ARV pour le traitement de patients ayant essayé plusieurs thérapies anti-VIH (fortement expérimentés, HTE) et qui sont dus à une résistance / intolérance aux médicaments ou à leur sécurité. Prenons l'exemple des adultes VIH-1 multirésistants qui ont échoué au traitement ARV actuel. Dans l'étude pivot de phase III BRIGHT, la plupart des adultes infectés par le VIH-1 (60 %) HTE multirésistants ont reçu Rukobia et un traitement de fond optimisé pour atteindre et maintenir la suppression virale jusqu'à 96 semaines, et la technologie des cellules T CD4+ est cliniquement Amélioration du sens disponible.

Des progrès significatifs au cours des dernières décennies ont considérablement amélioré le traitement du VIH, et pour de nombreux patients, le VIH est considéré comme une maladie contrôlable à vie. Cependant, en raison de la résistance aux médicaments, de la tolérance ou des considérations de sécurité, les patients adultes HTE (environ 6% des personnes infectées par le VIH) n'ont pas ou peu de choix et sont à risque de progression du sida et de décès, et des options de traitement supplémentaires sont nécessaires de toute urgence.

L'approbation de Rukobia sur le marché fournira une option de traitement importante pour les personnes infectées par des adultes VIH-1 multirésistants HTE qui ne peuvent pas utiliser les médicaments existants pour supprimer et maintenir la suppression virale pour diverses raisons. Auparavant, la FDA américaine a accordé à Rukobia la qualification accélérée, la qualification d'examen prioritaire et la qualification révolutionnaire des médicaments. L'EMA de l'Union européenne a accordé à Rukobia la qualification pour l'évaluation accélérée.

L # 39; ingrédient pharmaceutique actif de Rukobia&est le fostemsavir, qui est un inhibiteur de fixation du VIH-1 de premier ordre. Le fostemsavir est un promédicament du temsavir. Après administration orale, le fostemsavir peut être converti en temsavir, qui est ensuite absorbé et exerce des effets antiviraux en se fixant directement à la sous-unité glycoprotéine 120 (gp120) de la surface du virus. En se liant à cet emplacement du virus, le temsavir empêche le virus VIH de se fixer aux cellules T CD4+ du système immunitaire de l'hôte et à d'autres cellules immunitaires, et empêche le virus VIH d'infecter ces cellules et de proliférer. Étant donné que Rukobia est le premier traitement antirétroviral pour la première étape (attachement) du cycle viral, il n'a pas montré de résistance à d'autres types de médicaments antirétroviraux, ce qui peut aider à développer une résistance à la plupart des autres médicaments.

Au cours des 30 dernières années, des progrès incroyables ont été accomplis dans le traitement du VIH. Les médicaments antirétroviraux peuvent inhiber efficacement le VIH, ce qui contribue à réduire la progression de la maladie, la transmission du VIH et les décès liés au sida. Cependant, en raison de l'évolution des capacités du VIH, certains patients peuvent développer une résistance aux médicaments antirétroviraux, entraînant l'échec de son plan de traitement. Les défis liés à la tolérance, à la sécurité et aux interactions médicamenteuses peuvent réduire davantage le nombre de thérapies antirétrovirales acceptables lors de la conception d'options de traitement efficaces. Il existe encore des besoins médicaux non satisfaits importants pour les patients multirésistants qui ont déjà bénéficié de plusieurs programmes et qui ne parviennent pas à supprimer le VIH. Les résultats de la recherche sur l'efficacité et l'innocuité du projet de développement clinique de Rukobia montrent que le médicament a un potentiel unique pour les patients infectés par le VIH multirésistants qui ont besoin de nouvelles options de traitement. L'approbation du marché par Rukobia fournira une nouvelle façon d'aider ces patients à atteindre la suppression virale.

Structure moléculaire du fostemsavir

L'examen positif du CHMP est basé sur les données de l'étude pivot de phase III BRIGHT (NCT02362503) chez des patients VIH multirésistants à HTE. Les résultats de 96 semaines de l'étude ont été annoncés lors de la conférence scientifique sur le sida 2019 de la Société internationale du sida (IAS 2019) à Mexico en juillet 2019.

BRIGHT est une étude à deux cohortes (randomisée et non randomisée) qui a évalué l'innocuité et l'efficacité de l'inhibiteur de l'attachement du VIH-1 fostemsavir chez des adultes infectés par le VIH-1 précédemment sur-traités (HTE). Un total de 371 patients ont été enrôlés dans l'étude. Bien que ces patients prenaient des médicaments antirétroviraux (ARV), leurs taux sanguins de virus (ARN-VIH) étaient encore élevés. La plupart des patients ont reçu un traitement anti-VIH pendant plus de 15 ans (71%), avaient reçu 5 traitements anti-VIH différents ou plus (85%) et / ou avaient des antécédents de sida (86%) avant de participer à l'essai.

Tous les patients ont enregistré une résistance aux médicaments, une intolérance et / ou des contre-indications à 4 des 6 médicaments ARV actuellement disponibles. Dans la cohorte randomisée (n = 272), les patients doivent maintenir une activité complète sur les médicaments ARV de classe 1 mais pas plus que les ARV de classe 2 au départ, et ne peuvent pas former un plan ARV viable à partir de leurs médicaments restants. Ces patients ont été répartis au hasard selon un rapport de 3: 1, et ont ajouté à l'aveugle du fostemsavir ou un placebo (n = 272) à leur plan de traitement en échec actuel, et ont reçu une monothérapie fonctionnelle pendant 8 jours. Les patients (n = 99) qui n'avaient pas d'activité totale restante pour l'ARV approuvé ont été affectés à une cohorte non aléatoire et ont reçu du fostemsavir en ouvert et un traitement de fond optimisé (OBT) le jour 1. Le critère principal de l'étude était la variation moyenne de log10 ARN VIH-1 de la cohorte aléatoire entre le jour 1 et le jour 8. Après la période de 8 jours en double aveugle, tous les patients de la cohorte randomisée ont reçu du fostemsavir en ouvert et un traitement de fond optimisé. Les principaux paramètres secondaires comprennent la durabilité de la réponse à 24, 48 et 96 semaines, ainsi que le changement de tolérance par rapport à la valeur de référence dans la technologie des cellules CD4+ et l'émergence de la résistance virale.

Les résultats ont montré que sur la base de la baisse moyenne ajustée de l'ARN du VIH-1 du jour 1 au jour 8 dans la cohorte randomisée, l'analyse du critère principal a montré que le fostemsavir était supérieur au placebo (réduction de 0,79 et 0,17 log10 c / ml, respectivement; p< 0,0001,="" population="" en="" intention="" de="" traiter="" l'exposition="" [itt-e]).="" dans="" une="" cohorte="" randomisée,="" les="" taux="" de="" suppression="" virologique="" et="" de="" réponse="" immunitaire="" ont="" continué="" d'augmenter="" de="" 24="" semaines="" à="" 96="" semaines="" dans="" cette="" population="" de="" patients="" vih-1="" multirésistants="" difficiles="" à="">

Données spécifiques: Parmi les patients traités par fostemsavir et traitement de fond optimisé (OBT) dans une cohorte randomisée, ceux qui ont obtenu une suppression virologique (ARN VIH-1< 40="" copies="" ml="" [c="" ml])="" à="" 24,="" 48="" et="" 96="" semaines="" de="" traitement="" la="" proportion="" de="" patients="" était="" de="" 53="" %,="" 54="" %="" et="" 60="" %="" (n="163/272)." au="" fil="" du="" temps,="" les="" patients="" ont="" montré="" une="" amélioration="" immunitaire="" continue="" et="" la="" variation="" moyenne="" du="" nombre="" de="" cellules="" cd4+="" a="" continué="" d'augmenter="" (90,="" 139="" et="" 205="" cellules="" μl="" à="" 24,="" 48="" et="" 96="" semaines="">

Dans l'étude, les effets indésirables les plus courants (≥ 5%, tous grades confondus) étaient les nausées et la diarrhée. À la 96e semaine, la proportion de patients ayant arrêté le traitement par le fostemsavir en raison d'événements indésirables était de 7% (randomisé: 5%, non randomisé: 2%).