La première étude de phase 2b d'Emalex sur l'ecopipam, antagoniste des récepteurs de la dopamine D1, chez des patients pédiatriques, a été couronnée de succès !

Emalex Biosciences est une société biopharmaceutique dédiée au développement de médicaments innovants pour le traitement des dyskinésies du système nerveux central (SNC) et des troubles de la fluidité. Récemment, la société a annoncé les premiers résultats positifs de son étude clinique de Phase 2b (étude D1AMOND). L'étude évalue l'efficacité et l'innocuité de l'ecopipam (EBS-101) dans le traitement des patients pédiatriques atteints du syndrome de Gilles de la Tourette (TS). Les résultats ont montré que par rapport au groupe placebo, les patients du groupe de traitement par ecopipam ont obtenu des résultats statistiquement significatifs et cliniquement significatifs sur le critère d'évaluation principal et plusieurs critères d'évaluation secondaires d'efficacité. Dans cette étude, l'écopipam a été bien toléré.

Le syndrome de Gilles de la Tourette (SGT) est une maladie grave dont les besoins médicaux non satisfaits sont importants. L'écopipam est un antagoniste pionnier des récepteurs de la dopamine-1 (D1). Il a déjà reçu la désignation Fast Track (FTD) et la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le TS par la FDA américaine.

D1AMOND est une étude de phase 2b multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles. 153 cas d'enfants et d'adolescents TS (6 à 18 ans) ont été menés dans 63 centres cliniques aux États-Unis, au Canada et en Europe. Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de l'ecopipam. Dans l'étude, les patients ont été randomisés pour recevoir des comprimés d'ecopipam ou des comprimés de placebo à une dose de 2 mg/kg/jour. Le médicament à l'étude a été titré jusqu'à la dose cible dans les 4 semaines, puis maintenu pendant une période de traitement de 8 semaines. Le critère d'évaluation principal de l'efficacité est la variation du score de tic total sur l'échelle de gravité des tics de Yale (YGTSS-TTS) entre l'inclusion et la semaine 12. Les principaux critères d'évaluation secondaires comprennent l'impression clinique globale de la sévérité du syndrome de Gilles de la Tourette (CGI-TS-S).

Les résultats ont montré que : (1) à tous les moments de la semaine 4 à la semaine 12, par rapport au groupe placebo, le groupe de traitement à l'ecopipam a obtenu des résultats statistiquement significatifs et cliniquement significatifs en termes de critère d'évaluation principal ; (2) à partir de la première À tous les moments de 6 semaines à 12 semaines, le groupe de traitement par écopipam a également obtenu des résultats statistiquement significatifs en termes de critère d'évaluation secondaire clé CGI-TS-S.

Dans cette étude, les événements indésirables les plus courants (≥ 5 %, plus élevé que le placebo) étaient les maux de tête, la fatigue, la somnolence et l'agitation. Pour les événements indésirables moins fréquents, par rapport au placebo, les patients traités par écopipam présentaient une proportion légèrement plus élevée de dépression et certains patients ont ressenti de l'anxiété. En laboratoire, les signes vitaux, l'électrocardiogramme et les échelles couramment utilisées pour évaluer les idées et le comportement suicidaires n'ont révélé aucune différence cliniquement significative entre l'ecopipam et le placebo.

Le chercheur principal de l'étude, spécialiste de la dyskinésie pédiatrique et du TS au Cincinnati Children's Hospital Medical Center, et professeur de neurologie Donald Gilbert a déclaré : « Après des décennies de recherche en neurologie pédiatrique et en psychiatrie, pour un groupe de patients ayant des besoins médicaux non satisfaisant pour obtenir des résultats de recherche positifs et significatifs. Pour le groupe de patients qui inspire et promeut nos efforts continus, nous faisons un pas de plus vers la fourniture d'un traitement qui pourrait changer la vie."

Emalex se prépare à rencontrer la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et d'autres organismes de réglementation mondiaux dans les mois à venir pour discuter des prochaines étapes liées au processus d'approbation des médicaments. Toutes les données de l'étude, y compris les détails des principaux ensembles de données d'efficacité et de sécurité, seront annoncées lors d'une prochaine conférence scientifique et soumises à une publication évaluée par des pairs.

Structure moléculaire de l'ecopipam (source de l'image : Chemicalbook.com)

Le syndrome de Tourette (syndrome de Tourette, TS), également connu sous le nom de syndrome de Gilles de la tourette, et syndrome de tics-coprolalia multiples (syndrome de tics-coprolalia multiples), est une maladie neurologique, avec des convulsions motrices ou vocales commençant dans l'enfance Caractéristiques, non causées par médicaments, d'autres raisons médicales ou des anomalies neurologiques avérées. Les symptômes moteurs peuvent inclure des clignements, des expressions faciales, des mouvements de la bouche, des contractions de la tête, des haussements d'épaules et des contractions des bras/jambes. Les symptômes vocaux peuvent inclure des sons ou des bruits rapides et sans signification, tels que renifler, se racler la gorge, grogner, aboyer et crier. Le ST est une maladie complexe. Il est souvent difficile à diagnostiquer en raison de complications pathologiques courantes telles que le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH), le trouble obsessionnel-compulsif (TOC), l'anxiété et la dépression.

L'écopipam est un médicament de première classe actuellement en cours de développement pour les patients pédiatriques afin de traiter le syndrome de Gilles de la Tourette (SGT) et pour les patients adultes afin de traiter les troubles de la fluidité de la parole (bégaiement) apparaissant dans l'enfance. L'écopipam peut bloquer sélectivement l'action du neurotransmetteur dopamine au niveau du récepteur D1. La dopamine est un neurotransmetteur du système nerveux central. Ses récepteurs sont divisés en deux"familles" selon leur structure : D1 (incluant les sous-types D1 et D5) et D2 (incluant les sous-types D2, D3 et D4). L'hypersensibilité aux récepteurs D1 peut être l'un des mécanismes des comportements répétitifs et compulsifs associés au ST. Les médicaments actuellement approuvés pour le traitement de la TS agissent sur les récepteurs de la dopamine D2.

Des études de phase II antérieures sur des adultes et des enfants atteints de TS ont montré que l'ecopipam peut jouer un rôle potentiel dans la réduction de la fréquence et de la gravité des mouvements liés au TS et des contractions des cordes vocales. Dans les essais cliniques menés jusqu'à présent (y compris chez des patients adultes et enfants atteints de ST), l'ecopipam est bien toléré et affecte principalement le système nerveux central (tels que sédation, insomnie, troubles mentaux) et le système gastro-intestinal (tels que nausées et vomissements). sont les effets secondaires les plus fréquemment rapportés.