Eisai Dayvigo (lemborexant) est cotée à Hong Kong, Chine !

Eisai a récemment annoncé que sa filiale avait lancé Dayvigo (lemborexant), un nouveau médicament contre l'insomnie à Hong Kong, en Chine, qui est un antagoniste des récepteurs de l'orexine découvert et développé en interne par Eisai pour le traitement de l'insomnie chez l'adulte. La maladie se caractérise par des difficultés à s'endormir et/ou à maintenir le sommeil. Le 28 février 2021, Dayvigo a été approuvé à Hong Kong, Chine. Il s'agit du premier lancement commercial de Dayvigo'en Asie hors Japon.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Dayvigo est le lemborexant, qui est un double antagoniste des récepteurs de l'orexine qui inhibe la transmission du signal nerveux de l'orexine en se liant de manière compétitive à deux sous-types de récepteurs de l'orexine (OX1R et OX2R). L'orexine est une substance chimique produite naturellement par l'hypothalamus et participe à la régulation du rythme veille-sommeil.

Le mécanisme d'action de Dayvigo dans le traitement de l'insomnie est obtenu en s'opposant aux récepteurs de l'orexine. Le système de signalisation des neuropeptides orexines joue un rôle dans l'éveil. On pense que le blocage de la liaison des neuropeptides orexine A et orexine B qui favorisent l'éveil aux récepteurs d'orexine OX1R et OX2R inhibe les moteurs de l'éveil. Dayvigo se lie aux récepteurs d'orexine OX1R et OX2R et agit comme un antagoniste compétitif (valeurs IC50 de 6,1 nM et 2,6 nM, respectivement).

Dayvigo peut offrir un sommeil plus rapide et un meilleur maintien du sommeil aux patients souffrant d'insomnie. Le médicament a été approuvé par les agences de réglementation américaines et japonaises en décembre 2019 et janvier 2020, et sera lancé sur ces deux marchés en juin et juillet 2020, respectivement. Aux États-Unis, Dayvigo propose 2 types de comprimés (5mg, 10mg) ; au Japon, Dayvigo propose 3 types de comprimés (2,5 mg, 5 mg, 10 mg).

L'insomnie est un trouble veille-sommeil caractérisé par des difficultés à s'endormir et/ou à maintenir le sommeil malgré des opportunités de sommeil adéquates, entraînant des conséquences diurnes telles que la fatigue, des difficultés de concentration et l'irritabilité. L'insomnie est l'un des troubles de l'éveil du sommeil les plus courants.

Environ 30% des adultes dans le monde présentent des symptômes d'insomnie. À Hong Kong, Chine, plus de 35% des adultes présentent des symptômes d'insomnie, en particulier les personnes âgées, la prévalence est plus élevée et de nombreux patients présenteront des symptômes d'insomnie qui durent des mois, voire des années. Par conséquent, l'insomnie peut entraîner diverses pertes sociales, telles que l'absentéisme à long terme et une diminution de l'efficacité au travail, et augmenter également le risque de chute pour les personnes âgées.

La sécurité est un gros problème pour les somnifères. Au début de l'année dernière, la FDA des États-Unis a mis en place un avertissement de type boîte noire sur un lot de médicaments contre l'insomnie (y compris Lunesta, Sonata, Ambien, etc.) en raison d'informations faisant état d'activités dangereuses telles que le somnambulisme et la conduite de sommeil chez certains patients prenant ces médicaments. Victimes.

Dayvigo est un produit qui peut résoudre à la fois les problèmes de sommeil et les problèmes de maintien du sommeil. Le mécanisme d'action du médicament's n'altère pas la stabilité posturale et les capacités cognitives le matin. Le lancement de ce produit offrira une nouvelle option de traitement importante pour les patients souffrant d'insomnie.

Structure moléculaire du lemborexant (source photo : Wikipedia)

Le projet clinique Dayvigo sur l'insomnie comprend deux études cliniques pivots de phase III SUNRISE-1 (étude 304) et SUNRISE-2 (étude 303), portant sur environ 2000 patients.

——Etude SUNRISE-1 : essai à court terme (1 mois) randomisé, en double aveugle, placebo et contrôlé positivement, chez 1006 patients ≥55 ans (45 % des patients ≥65 ans), ayant des difficultés à dormir à nuit L'efficacité et l'innocuité du lemborexant par rapport au placebo et au médicament de contrôle actif Zolpidem tartrate agent à libération prolongée ont été évaluées. Les données ont montré que l'étude a atteint les critères d'évaluation primaire et secondaire : (1) Par rapport au placebo, Dayvigo 5 mg et 10 mg ont montré des avantages statistiques significatifs en termes de principal indicateur d'efficacité, la latence continue du sommeil (LPS) ; (2) par rapport au placebo Par rapport au placebo et au médicament de contrôle actif, 5 mg et 10 mg de DAYVIGO ont présenté des améliorations statistiquement significatives de l'efficacité du sommeil (SEF) et du temps de réveil après l'endormissement (WASO). Dans cette étude, les événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans le groupe de traitement par le lemborexant étaient les maux de tête et la somnolence.

—— Etude SUNRISE-2 : un essai à long terme (6 mois) randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, mené chez 949 patients adultes (18-88 ans) souffrant d'insomnie, évaluant le lemborexant versus placebo L'efficacité et la tolérance. Les données ont montré que l'étude a également atteint les critères d'évaluation principaux et secondaires clés : (1) Par rapport au placebo, Dayvigo 5 mg et 10 mg ont montré un avantage statistiquement significatif dans la latence subjective d'endormissement (sSOL) rapporté par les patients avec des indicateurs d'efficacité primaires (2) L'efficacité du sommeil rapportée par les patients avec des indicateurs de maintien du sommeil (sSEF, défini comme la proportion de temps passé au lit à chaque fois) et le temps de réveil après l'endormissement (sWASO, défini comme le nombre de minutes entre l'endormissement et le réveil) montrent également statistiques Avantage académique significatif.

L'analyse des deux études a toutes deux montré que Dayvigo ne provoque pas d'insomnie de rebond, et il n'y a aucune preuve qu'il produira des effets de sevrage après l'arrêt du médicament, ce qui indique qu'il n'y aura pas de dépendance physique après avoir pris le médicament pendant un an. Dayvigo est le premier médicament contre l'insomnie approuvé par la FDA des États-Unis à disposer de 12 mois de données sur l'innocuité du traitement et de 6 mois de données sur l'efficacité du sommeil et du maintien du sommeil dans une étude clé.

Dans les deux études, l'effet indésirable le plus fréquent (le taux de notification était ≥ 5 % chez les patients traités par Dayvigo et plus de deux fois le groupe placebo) était la léthargie (Dayvigo 10 mg, 10 % ; Dayvigo 5 mg, 7 % ; placebo, 1 %) .