Le puissant inhibiteur sélectif de la ménine de Daiichi Sankyo, DS-1594, entre dans la première étude clinique de phase 1/2 chez l'homme!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) a récemment annoncé être la première personne à évaluer l'inhibiteur sélectif de la ménine à petites molécules DS-1594 pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante / réfractaire (LMA) et de la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL). L'étude de phase 2 a déjà administré un traitement de dosage au premier patient. La recherche a été menée par le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas dans le cadre de la coopération de recherche stratégique existante.

L'inhibition de la protéine ménine est à l'étude en tant que nouvelle méthode de traitement de la leucémie aiguë avec réarrangement MLL (MLLr) ou mutation NPM1 (NPM1m), ces deux changements génétiques peuvent entraîner l'apparition et la croissance du cancer. La MLLr survient chez environ 5% à 10% des patients atteints de leucémie aiguë et est liée à des maladies agressives, avec une réponse réduite au traitement et un mauvais pronostic. NPM1m survient chez environ 30% des patients atteints de LMA. À l'heure actuelle, il n'existe aucun médicament spécifiquement approuvé pour le traitement de la leucémie MLLr ou NPM1m, et il n'existe aucun inhibiteur de la ménine approuvé.

Arnaud Lesegretain, vice-président et responsable de la recherche et du développement en oncologie chez Daiichi Sankyo&Alpha Portfolio, a déclaré:" La recherche montre que la protéine ménine qui se lie à la MLL joue un rôle clé dans la formation et la croissance de la leucémie MLLr . Conçu par nos scientifiques, le DS-1594 est utilisé pour inhiber l'interaction ménine-MLL et perturber les activités intracellulaires liées à la leucémie. En collaboration avec MD Anderson, nous évaluerons le DS-1594 comme une option de traitement potentielle pour les patients atteints de LMA ou de LMA qui ont épuisé les options de traitement standard."

Le gène MLL (Mixed Lineage Leucemia), également connu sous le nom de KMT2A, est important dans le maintien des cellules souches hématopoïétiques et est connu pour subir une translocation chromosomique ou des changements épigénétiques, conduisant à l'expression de la protéine de fusion MLL qui entraîne finalement la formation et la croissance de la leucémie . Environ 5% à 10% des leucémies aiguës ont un réarrangement MLL (MLLr), et le taux de survie globale à 5 ans est d'environ 35%.

Les mutations du gène NPM1 (nucléophosphoprotéine 1) provoquent une expression anormale de la protéine NPM1, qui est impliquée dans la prolifération cellulaire et d'autres fonctions. La mutation NPM1 (NPM1m) est observée chez environ 30% des patients atteints de LMA, et le taux de survie globale à 5 ans est d'environ 50%.

Menin est une protéine d'échafaudage qui peut interagir avec une variété d'autres protéines pour réguler l'expression génique et la transduction du signal cellulaire. L'interaction entre les protéines Menin et MLL est essentielle à l'activité leucémique dans la leucémie MLLr et jouerait un rôle clé dans l'apparition et le développement de la leucémie NPM1m. Les preuves scientifiques soutiennent l'inhibition de l'interaction menin-MLL comme traitement de la leucémie aiguë. À l'heure actuelle, il n'existe aucun médicament spécifiquement approuvé pour la leucémie MLLr ou NPM1m, et il n'existe aucun inhibiteur de la ménine approuvé.

Le DS-1594 est un inhibiteur de la ménine à petites molécules puissant et sélectif qui peut cibler et détruire l'interaction protéine-protéine entre la ménine et la MLL, et inhiber la croissance et la prolifération des cellules leucémiques. Dans des études précliniques, il a été démontré que le DS-1594 inhibe sélectivement la croissance des cellules AML et ALL porteuses de MLLr, et a montré une activité anti-tumorale forte et durable dans les modèles AML avec une sécurité acceptable. Le DS-1594 est un médicament expérimental qui n'a été approuvé pour aucune indication dans aucun pays, et son innocuité et son efficacité n'ont pas été déterminées.