Cancer Immunol Res: Comment les cellules cancéreuses pancréatiques échapper à l’immunothérapie

Le cancer du pancréas est l’un des cancers les plus mortels de tous les cancers. Il peut échapper à l’attaque des cellules immunitaires en changeant le microenvironnement, supprimant ainsi les cellules immunitaires plutôt que de soutenir l’attaque sur la tumeur. Les scientifiques ont également découvert que certaines molécules de signalisation qui inhibent cette réponse, y compris une protéine appelée STAT1, peuvent être des cibles thérapeutiques potentielles. Les résultats ont été publiés dans la revue Cancer Immunology Research le 28 janvier 2021. Le Dr Louis M. Weiner, directeur de Georgetown Lombardi et chercheur principal de l’étude, a déclaré : « C’est la première preuve que l’attaque immunitaire induit une immunosuppression dérivée du cancer du pancréas, fournissant une nouvelle immunothérapie pour ce cancer mortel. »

L’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) représente plus de 90 % de tous les cancers du pancréas, et on estime qu’il y aura près de 60 000 patients aux États-Unis d’ici 2021. En dépit des progrès importants récents dans l’immunothérapie de cancer, ce cancer répond rarement à ce traitement. Une des raisons de cette résistance de traitement est le microenvironnement de tumeur de PDAC, qui peut supprimer la réponse immunisée qui aide à attaquer des cellules cancéreuses.

Le Dr Reham Ajina est étudiant au Programme de biologie du cancer du Georgetown University Medical Center. Il a étudié des souris pour explorer comment les cellules T, les cellules immunitaires les plus responsables de la reconnaissance et de la mort des cellules cancéreuses, déclenchent des réponses anti-tumorales. La réponse de cellule T est présente dans beaucoup de cancers, mais elle est rare dans la plupart des tissus pancréatiques de cancer. Ajina a déclaré: « Le tissu tumoral comprend non seulement les cellules cancéreuses, mais aussi divers composants non cancéreux, tels que les cellules immunitaires, graisseuses et neuronales, ainsi que les fibres et les vaisseaux sanguins qui composent le microenvironnement tumoral. Normalement, les cellules T reconnaissent et tuent le cancer. Cellules, mais il semble que les cellules pancréatiques malignes tentent de promouvoir le développement et la croissance du cancer en affectant les composants du microenvironnement tumoral, évitant ainsi l’attaque immunitaire des lymphocytes T. Ce processus est appelé remodelage. Inhiber ce remodelage est une tentative de traiter le principal défi du cancer du pancréas.

Les collaborateurs de l’Université Johns Hopkins et du Oak Ridge National Laboratory ont fourni des techniques analytiques de pointe pour visualiser ce processus critique de remodelage chez la souris. En plus de découvrir le remodelage et l’évasion immunitaire, l’équipe de recherche a été en mesure d’identifier l’un des médiateurs de cette réponse de suppression, y compris une protéine activée appelée transducteur de signal et activateur de transcription 1 (STAT1). Les chercheurs ont émis l’hypothèse que la transduction du signal basée sur STAT1 pourrait inverser ce mécanisme de résistance.

Les chercheurs ont choisi un médicament approuvé par la FDA, le ruxolitinib, qui cible la voie de signalisation STAT et peut être testé chez la souris. En fait, l’utilisation du médicament surmonte la réponse protectrice de remodelage de tumeur et aide à améliorer la réponse à l’immunothérapie. « Nos études précliniques chez la souris ont montré que la combinaison du ruxolitinib et d’autres immunothérapies approuvées peut améliorer le pronostic des patients atteints d’un cancer du pancréas. Cette approche du traitement du cancer agressif est très prometteuse, et nous espérons qu’elle pourra être utilisée dans des essais cliniques. effectuer des tests.