Boehringer Ingelheim Ofev (nintedanib) lance une étude mondiale de phase III en pédiatrie !

Boehringer Ingelheim a récemment annoncé que l’étude clinique mondiale de phase III InPedILD (NCT04093024) évaluant Ofev (nintedanib) pour le traitement des patients pédiatriques atteints de maladie pulmonaire interstitielle (IDL) a inscrit le premier patient.

InPedILD est une étude internationale randomisée, à double insu, contrôlée par placebo et multi-centres de phase III qui recrutera des patients dans environ 70 sites d’essais cliniques dans 24 pays à travers le monde. L’étude permettra d’inscrire des enfants et des adolescents (6-17 ans) atteints d’une fibrose cliniquement significative avec l’ILD. L’exposition à la dose et l’innocuité de l’Ofev seront évaluées. Ofev sera administré par voie orale pendant 24 semaines sur la base des soins de routine, puis différentes durées seront adoptées. L’Ofev effectue un traitement à étiquette ouverte. Les critères d’évaluation primaires étaient la concentration plasmatique d’Ofev aux semaines 2 et 26, et le nombre de patients qui ont éprouvé le TEAE (événements indésirables dus au traitement) à la semaine 24.

Il convient de mentionner qu’InPedILD est le premier essai clinique au monde sur l’ILD chez les enfants et les adolescents. L’essai est basé sur l’essai INBUILD de phase III de l’Ofev et la supervision de patients adultes atteints d’un phénotype progressif d’ILD fibrotique (PF-ILD) Sur la base de l’approbation, il vise à répondre aux besoins non satisfaits importants de la population de patients pédiatriques les plus vulnérables touchées par l’ILD.

L’ILD pour enfants (chILD) comprend plus de 200 maladies respiratoires rares qui touchent les nourrissons, les enfants et les adolescents, ce qui les rend difficiles à respirer. Dans certains cas, la fibrose peut se transformer en cicatrices et en lésions pulmonaires. Cela peut avoir un impact majeur sur la vie quotidienne des personnes touchées et de leurs familles, y compris une morbidité et une mortalité élevées. À l’heure actuelle, il n’existe aucun traitement approuvé pour le chILD.

Robin Derting, MD, chercheur en coordination de l’étude InPedILD et directeur de l’Institut de recherche respiratoire à l’Hôpital pour enfants du Colorado, a déclaré: « Certains enfants atteints de LIL peuvent développer une fibrose sévère, et il progressera encore. Bien que la fibrose pulmonaire chez les enfants Les causes sous-jacentes peuvent être différentes, mais nous sommes heureux de déterminer si le mécanisme de l’Ofev pour traiter la fibrose peut améliorer la fibrose pulmonaire des enfants comme chez les adultes.

L’Ofev est un inhibiteur multi-cible de la tyrosine kinase qui peut inhiber les voies clés impliquées dans la fibrose pulmonaire dans la maladie pulmonaire interstitielle (ILD). Jusqu’à présent, l’Ofev a été approuvé pour 3 indications : (1) pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (IPF); (2) pour le traitement des maladies pulmonaires interstitielles liées à la sclérose systémique (SSc-ILD); (3) ) Il est utilisé pour traiter d’autres maladies pulmonaires interstitielles croniques chroniques (PF-ILD) avec un phénotype progressif en plus de l’IPF.

Ofev est le seul médicament qui peut ralentir le déclin de la fonction pulmonaire chez les patients atteints de SSc-ILD, et est le seul médicament approuvé pour traiter PF-ILD. En Chine, l’Ofev a été approuvé pour traiter l’IPF et le SSc-ILD, et la demande de traitement du PF-ILD a été acceptée par la Food and Drug Administration d’État à la fin de l’année dernière.

Le Dr Thomas Leonard, directeur exécutif du développement clinique et des affaires médicales de Boehringer Ingelheim Professional Nursing IPF/ILD, a déclaré : « Nous sommes encouragés par les résultats liés au déclin de la fonction pulmonaire de l’Ofev chez les patients atteints d’ILD fibreux chronique progressive (PF-ILD). Les nouveaux résultats contribuent à soutenir les preuves scientifiques croissantes pour l’utilisation de l’Ofev.

ILD (Source d’image: pulmonaryfibrosisnews.com)

En juillet de cette année, l’Ofev a été approuvé par l’Union européenne pour traiter le PF-ILD. L’approbation est basée sur les résultats de l’étude DE PHASE III INBUILD, qui est la première étude clinique à atteindre le critère d’évaluation primaire dans une population de patients atteints de LIL. L’étude est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupe parallèle, menée dans 153 centres cliniques dans 15 pays, et évaluée l’efficacité de l’Ofev (150 mg, deux fois par jour) pour 52 semaines de patients PF-ILD, Sécurité et tolérance. Dans l’étude, un total de 663 patients ont été évalués, dont 412 (62,1 %) a montré des changements interstitiels de pneumonie (UIP)-semblables sur la tomographie calculée à haute résolution (HRCT). Les patients ont été randomisés selon le modèle de fibrose détecté par HRCT, et la fonction pulmonaire a été évaluée par le taux annuel de diminution de la capacité vitale forcée (FVC).

Les résultats ont montré qu’après 52 semaines de traitement, le FVC des patients dans le groupe de placebo a diminué de 188 ml, et le FVC des patients dans le groupe d’Ofev a diminué de 81 ml. Cela signifie que l’Ofev a ralenti la baisse de la fonction pulmonaire de 57% (107 ml/an) par rapport au placebo. Dans cette étude, le traitement d’Ofev pour réduire le déclin de fonction pulmonaire était cohérent dans tous les patients, indépendamment du modèle de fibrose sur HRCT, et était compatible avec les résultats du traitement de l’Ofev des patients d’IPF et de SSc-ILD. Plus précisément, chez les patients atteints de fibrose de l’UIP sur HRCT, les résultats ont montré que par rapport au placebo, le traitement d’Ofev a réduit la baisse de la fonction pulmonaire de 61% (128,2 ml/an).

Dans cette étude, Ofev a été associé à une diminution numérique du risque d’exacerbation ou de décès par rapport au placebo. L’avantage du traitement s’accompagne également d’une réduction des résultats rapportés par le patient (comme la dyspnée et la toux). L’innocuité observée dans cette étude est compatible avec les essais cliniques de l’IPF et du SSc-ILD. L’événement indésirable le plus fréquent était la diarrhée. L’incidence du groupe de traitement d’Ofev et du groupe placebo était de 66,9% et 23,9%, respectivement.