L’inhibiteur oral du JAK Rinvoq Phase 3 d’AbbVie est meilleur que Sanofi/Dupixent !

AbbVie a récemment annoncé les résultats de la phase 3b Heads Up étude de l’inhibiteur oral JAK1 Rinvoq (upadacitinib (upadacitinib)) pour le traitement de la dermatite atopique (AD). L’étude a été menée chez des patients adultes atteints d’une MA modérée à sévère et a comparé Rinvoq à Dupixent (dupilumab), l’agent biologique poids lourd de Sanofi/Regeneron. Dans l’étude, les deux médicaments ont été traités comme monothérapie pendant une période de 24 semaines.

Les données montrent que Rinvoq (30 mg, par voie orale, une fois par jour) a une meilleure efficacité dans le critère d’évaluation primaire par rapport à Dupixent (300 mg, injection sous-cutanée, une fois par semaine): à la 16e semaine de traitement, il atteint EASI75 (zone eczéma et indice de gravité) La proportion de patients avec une amélioration d’au moins 75%) est plus élevé (71 % contre 61 %).

En outre, Rinvoq a également montré la supériorité à Dupixent dans tous les critères d’évaluation secondaires, y compris l’enlèvement supplémentaire de lésion de peau et les mesures antipruritiques. Comparé au groupe de Dupixent, les patients dans le groupe de Rinvoq ont eu un effet plus élevé sur l’amélioration du prurit tôt et de l’enlèvement de lésion de peau : après 1 semaine de traitement, le prurit (mesuré par l’échelle de démangeaison la plus grave [NRS]) a été réduit de 31% dans le groupe de Rinvoq, et Dupixent après 2 semaines de traitement, 44% des patients dans le groupe de Rinvoq ont réalisé la rémission d’EASI 75 , contre 18% dans le groupe Dupixent (p<>

Dans cette étude, l’innocuité de Rinvoq est conforme à celle observée dans 3 études clés de phase 3 (Mesure jusqu’à 1, Mesure jusqu’à 2, AD Up). Pendant 16 semaines de traitement, les événements indésirables les plus communs étaient l’acné dans le groupe de Rinvoq et la conjonctivite dans le groupe de Dupixent. L’incidence des effets indésirables graves était de 2,9% dans le groupe Rinvoq et de 1,2% dans le groupe Dupixent. Des infections graves ont été rarement rapportées dans les 2 groupes (dans 1.1% de patients dans le groupe de Rinvoq et 0.6% dans le groupe de Dupixent). Un décès est survenu dans le groupe rinvoq en raison d’une bronchopneumonie liée à la grippe A. Aucune tumeur maligne n’a été rapportée dans le groupe de Rinvoq, et 1 cas de cancer de peau de non-mélanome a été rapporté dans le groupe de Dupixent. Aucun événement cardiaque défavorable sérieux ou événement veineux de thromboembolism n’a été rapporté dans les deux groupes.

En octobre de cette année, sur la base des données de 3 études clés de phase 3 (Measure Up 1, Measure Up 2, AD Up), AbbVie a soumis une nouvelle demande d’indication pour Rinvoq à la FDA des États-Unis et à l’EMA de l’UE : le traitement des patients adultes atopiques modérés à sévères atteints de dermatite (15 mg et 30 mg, une fois par jour) et de patients adolescents (15 mg, une fois par jour).

Dans les études Measure Up 1 et Measure Up 2, Rinvoq n’a pas été utilisé en combinaison avec des corticostéroïdes topiques (TCS). Dans l’étude AD Up, Rinvoq a été utilisé en combinaison avec tcs. Les résultats ont prouvé que dans les trois études cliniques, comparées au placebo, le traitement de Rinvoq a sensiblement amélioré le dégagement de lésion de peau et le degré de démangeaison dans les adultes et les adolescents avec la dermatite atopique modérée à grave. Rinvoq a atteint les critères d’évaluation primaires communs, y compris une amélioration de la zone eczéma et de l’indice de gravité (EASI) d’au moins 75 % par rapport à la ligne de base (EASI 75) à la 16e semaine de traitement, et une évaluation globale validée de la dermatite atopique (VIGA AD) score de 0 /1 (La lésion cutanée est enlevée ou presque complètement enlevée). En outre, parmi les patients traités avec n’importe quelle dose de Rinvoq, une proportion plus élevée de patients ont eu le soulagement médicalement significatif du prurit, défini comme l’échelle d’évaluation de Pruritus la plus grave (NRS) ≥ 4.

La dermatite atopique (MA) est une maladie cutanée courante, chronique, récurrente et inflammatoire caractérisée par des cycles répétés de démangeaisons et de rayures, causant des douleurs cutanées et des fissurations. On estime que jusqu’à 25 % des adolescents et 10 % des adultes seront touchés par la SA à un moment donné de leur vie. De 20 % à 46 % des patients adultes atteints de la SA auront une maladie modérée à grave. Les symptômes de la maladie causeront un fardeau physique, psychologique et économique important aux patients.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Rinvoq estupadacitinib (upadacitinib), qui est un inhibiteur oral sélectif et réversible de JAK1 découvert et développé par AbbVie. Il est en cours de développement pour traiter plusieurs maladies inflammatoires à médiatisé immunitaire. JAK1 est un kinase qui joue un rôle clé dans la pathophysiologie de nombreuses maladies inflammatoires.

En août 2019, Rinvoq a reçu le premier lot au monde aux États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévèrement active (PR) souffrant d’insuffisance ou d’intolérance au méthotrexate (MTX). En décembre 2019, Rinvoq a été approuvé par l’Union européenne pour le traitement des patients adultes atteints de PR modérée à sévère qui n’avaient pas suffisamment de réponse ou d’intolérance à un ou plusieurs médicaments antirheumatiques modificateurs de la maladie (DMARD). Dans la PR, la dose approuvée de Rinvoq est de 15 mg.

Actuellement, AbbVie développe Rinvoq pour traiter une variété de maladies inflammatoires, y compris l’arthrite psoriasique (PSA), la PR, la spondyloarthrite axiale (axSpA), la maladie de Crohn (CD), et la dermatite atopique (MA), la colite ulcéreuse (UC), l’artérite cellulaire géante (GCA).

L’industrie est très optimiste quant aux perspectives d’affaires de Rinvoq. EvaluatePharma, un organisme d’études de marché pharmaceutique, avait déjà publié un rapport prédisant que les ventes mondiales de Rinvoq en 2024 atteindront 2,57 milliards de dollars AMÉRICAINS, devenant ainsi le cinquième médicament anti rhumatismale le plus vendu au monde.