La nouvelle génération de double inhibiteur oral PI3Kδ / CK1-ε Ukoniq a été approuvée par la FDA américaine!

TG Therapeutics est une société biopharmaceutique dédiée au développement de thérapies innovantes pour les patients atteints de maladies à médiation cellulaire B. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accéléré l'approbation d'Ukoniq (ombralisib, comprimés de 200 mg) pour le traitement: (1) a reçu au moins une rechute ou réfractaire sur la base d'un régime anti-CD20 lymphome de zone (MZL); (2) Patients adultes atteints d'un lymphome folliculaire (LF) récidivant ou réfractaire ayant reçu au moins 3 traitements systémiques. En termes de médication, la dose recommandée d'Ukoniq est de 800 mg (4 comprimés), à prendre une fois par jour par voie orale avec de la nourriture.

Il est à noter qu'Ukoniq est le premier et le seul oral, une fois par jour, phosphoinositide-3-kinase δ (PI3K-δ) et caséine kinase 1 approuvé pour traiter les MZL et FL en rechute / réfractaire. -ε (CK1-ε) double inhibiteur. Sur la base des données du taux de réponse global (ORR) de l'essai de phase 2 UNITY-NHL (NCT02793583), Ukoniq a reçu une approbation accélérée. L'approbation continue de ces indications dépendra de la vérification et de la description des bénéfices cliniques dans les essais de confirmation. Parmi les 2 indications, l'indication MZL a fait l'objet d'un examen prioritaire. En outre, Ukoniq a précédemment obtenu la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) pour le traitement de la MZL et la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de la MZL et de la FL.

Michael S. Weiss, président exécutif et PDG de TG Therapeutics, a déclaré: L # 39; approbation de" Ukoniq&aujourd'hui marque un jour historique pour notre société. C'est la première approbation que nous avons reçue. Nous sommes très heureux de pouvoir intégrer les nouveaux inhibiteurs PI3K-δ et CK1 -ε apportant des patients MZL et FL en rechute / réfractaire."

Le Dr Nathan Fowler, président de recherche de la cohorte MZL& FL de l'étude UNITY-NHL et professeur de médecine à l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center, a déclaré:" Malgré les progrès du traitement, MZL et FL sont encore des maladies incurables. Pour les patients qui rechutent après un traitement antérieur, les options de traitement sont limitées et il n'existe pas de norme de soins claire. Avec l'approbation de l'ombralisib, nous avons maintenant une option ciblée, orale, une fois par jour, offrant aux patients une nouvelle option de traitement, et aussi pour lutter contre ces derniers. La maladie apporte un nouvel espoir."

Cette approbation est basée sur les données de deux cohortes à un seul bras dans l'essai de phase 2b UNITY-NHL. UNITY-NHL est une étude multicentrique ouverte de phase 2b. Deux cohortes ont évalué Ukoniq en monothérapie pour 69 patients atteints de MZL récidivante / réfractaire (ayant précédemment reçu au moins un traitement, y compris un protocole anti-CD20), 117 patients atteints de LF récidivante / réfractaire (précédemment reçu au moins 2 traitements systémiques, dont un -Anticorps monoclonal CD20 et un agent alkylant). Chaque cohorte a atteint son critère d'évaluation principal du taux de réponse global (ORR) et a atteint l'objectif de l'entreprise de 40 à 50% confirmé par le comité d'examen indépendant (IRC).

Les données de la cohorte MZL ont montré que l'ORR était de 49%, dont le taux de réponse complète (CR) était de 16%, le taux de réponse partielle (PR) était de 33% et la durée médiane de réponse (DOR) n'avait pas encore été parvenu. Les données de cohorte FL ont montré: ORR était de 43%, dont CR était de 3,4%, PR était de 39% et DOR médian était de 11,1 mois. Dans l'étude, Ukoniq était bien toléré et sûr.

L'ingrédient pharmaceutique actif d'Ukoniq est l'ombralisib, qui est un inhibiteur oral à double action une fois par jour de PI3Kδ et CK1-ε, qui peut lui permettre de surmonter certains des problèmes de tolérance associés à la première génération d'inhibiteurs de PI3Kδ. La phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) est une classe d'enzymes impliquées dans la prolifération et la survie cellulaires, la différenciation cellulaire, le transport intracellulaire et l'immunité. PI3K a quatre sous-types (α, β, δ et γ), parmi lesquels le sous-type δ est fortement exprimé dans les cellules d'origine hématopoïétique et est souvent associé au lymphome associé aux cellules B.

Umbrasib a une puissance nanomolaire pour le sous-type delta de PI3K et une sélectivité élevée pour les sous-types alpha, bêta et gamma. Umbralisib inhibe également de manière unique la caséine kinase 1-ε (CK1-ε), qui peut avoir un effet anticancéreux direct, et peut également moduler l'activité des lymphocytes T associée aux événements indésirables à médiation immunitaire observés dans les précédents inhibiteurs de PI3K.

Les inhibiteurs de PI3Kδ actuellement approuvés sont liés à une toxicité à médiation auto-immune, telle que la toxicité hépatique, la toxicité pulmonaire et la colite. Par rapport aux inhibiteurs PI3K approuvés, la différence de spécificité de l'ombralisib GG, son effet inhibiteur unique sur CK1-ε et sa structure chimique unique et brevetée peuvent avoir des caractéristiques différentes dans la classe des inhibiteurs PI3K.

Umbralisib a prouvé son activité dans des modèles précliniques et des études cliniques sur les hémopathies malignes. Actuellement, les essais de phase IIb et de phase III chez des patients atteints de LLC et de LNH continuent d'évaluer le potentiel thérapeutique de l'ombralisib.

En plus de l'ombralisib, TG développe également un médicament anticorps monoclonal ublituximab (TG-1101), qui est un anticorps monoclonal IgG1 chimérique glyco-conçu ciblant CD20. Il est actuellement en développement clinique de phase III pour évaluer le traitement du cancer. (Leucémie lymphoïde chronique [LLC], lymphome non hodgkinien [LNH]) et non cancéreuses (myélome multiple [MM]).

En outre, TG possède un certain nombre d'actifs qui sont entrés dans les essais cliniques de phase I, y compris l'anticorps monoclonal PD-L1 TG-1501, l'inhibiteur de tyrosine kinase (BTK) de Bruton&lié de manière covalente TG-1701, etc.