SGL1/2 Inhibiteur Zynquista (sotagliflozin) a reçu des commentaires positifs de la réglementation de la FDA des États-Unis!

Lexicon Pharmaceuticals a récemment annoncé qu’il a reçu des commentaires réglementaires de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis que les résultats de ses études cliniques de phase 3 SOLOIST et SCORED peuvent soutenir la nouvelle demande de médicament pour la SGLT 1/2 inhibiteur sotagliflozin (NDA) soumission: Pour les patients adultes atteints de diabète de type 2 qui ont aggravation de l’insuffisance cardiaque ou des facteurs de risque supplémentaires d’insuffisance cardiaque, de réduire le risque de décès cardiovasculaire, l’hospitalisation pour insuffisance cardiaque, et le traitement médical d’urgence.

Cette rétroaction réglementaire a permis un obstacle clé pour la discussion de partenariat entourant sotagliflozin pour le traitement de l’insuffisance cardiaque, et a rendu possible une application potentielle de NDA en 2021.

La sotagliflozine a été découverte grâce à la méthode unique de science génétique de Lexicon. Le médicament est un inhibiteur oral sglt-1/SGLT-2 à double effet. SGLT est appelé cotransporteur sodium-glucose et est responsable de la régulation du glucose. Il existe deux types de cette protéine. SGLT-1 est principalement responsable de l’absorption du glucose dans le tractus gastro-intestinal, et SGLT-2 est principalement responsable de la réabsorption du glucose par les reins.

Structure chimique de Sotagliflozin (source d’image : newdrugapprovals.org)

Il convient de mentionner que Sanofi a conclu un accord de licence de 1,7 milliard de dollars avec Lexique en novembre 2015, obtenant les droits mondiaux exclusifs de sotagliflozin en dehors du Japon. Toutefois, en juillet 2019, Sanofi a annoncé la fin du projet sotagliflozin avec Lexicon. Le raisonnement de Sanofi est que deux études de phase III (SOTA-CKD3, SOTA) ont été menées dans le traitement des patients diabétiques de type 2 atteints d’une maladie rénale chronique modérée (stade 3) et grave (stade 4). -CKD4), les données n’ont pas été à la rencontre de l’objectif attendu de Sanofi.

En termes de réglementation, le sotagliflozin a été approuvé dans l’UE en avril 2019 (nom commercial: Zynquista): en tant que médicament auxiliaire pour l’insuline, il est utilisé pour le diabète de type 1 dont l’indice de masse corporelle ≥27kg/m2 et recevant la meilleure insulinothérapie ne peut toujours pas atteindre un contrôle suffisant de la glycémie (T1D) patients adultes. Actuellement, Zynquista n’est pas encore sur le marché. Aux États-Unis, le sotagliflozin s’est vu refuser l’autorisation pour le traitement du diabète de type 1 en mars 2019.

Sotagliflozin dans le traitement de l’insuffisance cardiaque recherche clinique:

SOLOIST est une étude de phase 3 multicentrique, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo, menée chez 1222 patients atteints de diabète de type 2 qui ont récemment été hospitalisés pour aggravation de l’insuffisance cardiaque, et a évalué le système cardiovasculaire d’ajout de sotagliflozine ou de placebo aux soins standard efficacité. Le critère d’évaluation principal était le nombre total de décès cardiovasculaires, d’hospitalisations pour insuffisance cardiaque et de visites médicales d’urgence pour insuffisance cardiaque dans le groupe de traitement de sotagliflozin par rapport au groupe placebo.

SCORED est une étude multicentrique, randomisée, à double insu, contrôlée par placebo de phase 3, chez 10584 patients atteints de diabète de type 2, de maladie rénale chronique (eGFR : 25-60 ml/1,73 mètre carré par minute), et de maladies cardiovasculaires Il a été effectué chez les patients à risque et a évalué l’efficacité cardiovasculaire de l’ajout de sotagliflozine ou de placebo aux soins standard. Le critère d’évaluation principal était le nombre total de décès cardiovasculaires, d’hospitalisations pour insuffisance cardiaque et de visites médicales d’urgence pour insuffisance cardiaque dans le groupe de traitement de sotagliflozin par rapport au groupe placebo.

L’étude SOLOIST et l’étude SCORED ont atteint leurs principaux critères d’évaluation respectifs. Les résultats de ces deux études ont été publiés dans la dernière réunion scientifique de l’American Heart Association (AHA) 2020 Scientific Meeting, et en même temps publiés dans deux articles du New England Journal of Medicine (NEJM) avec les titres: Sotagliflozin dans Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure et Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease.