Servier Tibsovo a fait l'objet d'un examen prioritaire par la FDA américaine, et CStone Pharmaceuticals a introduit 3 milliards de yuans en Chine !

Servier Pharmaceuticals, une filiale commerciale américaine de Servier, a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accepté une demande de nouveau médicament supplémentaire (sNDA) pour le médicament anticancéreux ciblé Tibsovo (ivosidenib) pour le traitement de médicaments précédemment acceptés. patients atteints d'un cholangiocarcinome mutant à l'isocitrate déshydrogénase-1 (IDH1).

Actuellement, aucune thérapie systémique pour le cholangiocarcinome mutant IDH1 n'a été approuvée. Pour les patients avancés, les schémas de chimiothérapie disponibles sont très limités. La FDA a accordé un examen prioritaire à la sNDA, ce qui signifie que son cycle d'examen sera raccourci de 10 mois à 6 mois à compter de la date d'acceptation de la demande.

David K. Lee, PDG de Servier Pharmaceuticals, a déclaré:&"Aujourd'hui est une étape importante dans l'histoire de notre société&et une lueur d'espoir pour la communauté des patients atteints de cholangiocarcinome. Alors que nous continuons à étendre notre leadership en oncologie aux États-Unis aux tumeurs solides, nous restons déterminés à répondre aux besoins critiques des patients atteints de cancers réfractaires, y compris le cholangiocarcinome."

Tibsovo est un inhibiteur ciblé, puissant et sélectif par voie orale pour les cancers avec mutation IDH1 développé par Agios Pharmaceuticals. IDH1 est une enzyme métabolique dont les mutations génétiques sont présentes dans diverses tumeurs, notamment la leucémie aiguë myéloïde (LAM), le cholangiocarcinome et le gliome.

Il convient de mentionner que fin juin 2018, CStone Pharmaceuticals a signé un accord de coopération et de licence exclusif avec Agios et a obtenu les droits exclusifs de Tibsovo&dans la Grande Chine. CStone Pharmaceuticals sera responsable du développement clinique et de la commercialisation de Tibsovo's pour les indications hématologiques et les tumeurs solides dans la Grande Chine.

En juillet 2018, Tibsovo a été approuvé par la FDA américaine pour une utilisation chez les patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë en rechute ou réfractaire (LAM R/R) avec mutation IDH1 confirmée par une méthode de test (kit de diagnostic compagnon Abbott RealTime IDH1). Cette approbation fait de Tibsovo le premier médicament approuvé par la FDA pour traiter la LAM R/R mutante IDH1.

En décembre 2020, Servier a conclu un accord avec Agios pour acquérir Agios' d'oncologie pour 2 milliards de dollars américains, couvrant ses médicaments oncologiques commerciaux, cliniques et de recherche. La vente revêt une grande importance pour Agios et constitue une transformation importante de l'ajustement stratégique.

La sNDA est basée sur les données de l'essai mondial ClarIDHy de phase 3. Il s'agit du premier et unique essai randomisé de phase 3 mené chez des patients atteints d'un cholangiocarcinome mutant IDH1 préalablement traité. Ces patients qui ont été inclus avaient déjà connu une progression de la maladie après avoir reçu un ou deux traitements systémiques. Dans l'étude, les patients ont été randomisés selon un rapport de 2:1 pour recevoir Tibsovo (500 mg, une fois par jour) ou un traitement placebo. Les patients du groupe placebo ont été autorisés à utiliser le traitement Tibsovo de manière croisée lorsque leurs progrès d'imagerie ont été enregistrés. Le critère d'évaluation principal de l'essai est : la survie sans progression (SSP) déterminée par une évaluation radiologique indépendante. Les critères d'évaluation secondaires comprennent : la SSP évaluée par l'investigateur, l'innocuité et la tolérabilité, le taux de réponse globale (ORR), la survie globale (OS), la durée de réponse (DOR), la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'évaluation de la qualité de vie.

Au 31 mai 2020, un total de 187 patients ont été randomisés, dont 126 patients dans le groupe Tibsovo et 61 patients dans le groupe placebo. Quarante-trois patients (70,5 %) qui ont été randomisés pour recevoir un traitement placebo ont croisé le traitement en ouvert Tibsovo après imagerie de la progression de la maladie et levée de l'aveugle.

Les résultats ont montré que l'étude a atteint le critère d'évaluation principal : par rapport au groupe placebo, le groupe Tibsovo a présenté une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression (SSP) (SSP médiane : 2,7 mois contre 1,4 mois ; HR = 0,37 ; 95 % IC : 0,25 à 0,54 ; p< ; 0,0001). Les taux de survie sans progression estimés dans le groupe de traitement Tibsovo à 6 et 12 mois étaient de 32 % et 22 %, respectivement, alors qu'aucun patient du groupe placebo n'a présenté de progression de la maladie ou n'est décédé après 6 mois.

L'analyse finale publiée en janvier de cette année a montré que par rapport au groupe placebo, les patients du groupe de traitement Tibsovo ont montré une amélioration du critère d'évaluation secondaire de la SG, mais cela n'a pas atteint la signification statistique. Les données spécifiques sont : la SG médiane des patients du groupe de traitement Tibsovo était de 10,3 mois, et la SG médiane des patients du groupe placebo était de 7,5 mois (HR=0,79 ; IC95 % : 0,56-1,12 ; unilatéral p=0,093) .

Il convient de mentionner que le protocole clinique stipule que les patients recevant un placebo peuvent passer au traitement Tibsovo lorsque la maladie progresse. En effet, une forte proportion de patients (70,5%) du groupe placebo passe au traitement par Tibsovo. Selon le modèle RPSFT, les résultats de l'analyse d'ajustement croisé prédéfini ont montré que la SG médiane des patients du groupe placebo était de 5,1 mois (HR=0,49, IC à 95 % 0,34-0,70, p< ; 0,0001 unilatéral). L'innocuité observée dans l'étude est conforme aux données précédemment publiées.