Roche Esbriet (pirfenidone) a reçu un examen prioritaire par la FDA des États-Unis pour le traitement des maladies pulmonaires interstitielles non classifiées (USILD)!

Roche a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté une nouvelle demande supplémentaire de médicaments (SNDA) de l’Esbriet (pirfenidone) pour le traitement des maladies pulmonaires interstitielles non classifiées (DUIL). La FDA a accordé un examen prioritaire à la SNDA et devrait prendre une décision d’approbation en mai 2021.

En octobre 2014, Esbriet a été approuvé par la FDA des États-Unis pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FIP). En 2020, la FDA a accordé à Esbriet la désignation de médicament orphelin (ODD) et la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) pour le traitement de l’UILD.

La maladie pulmonaire interstitielle (ILD) est une maladie respiratoire grave rare et débilitante. Actuellement, il n’existe aucun médicament approuvé par la FDA pour le traitement de l’ILD non classifié (UILD). Les données d’un essai clinique de phase II ont montré qu’Esbriet ralentissait la progression de la maladie chez les patients atteints d’UILD par rapport au placebo après 24 semaines de traitement.

Levi Garraway, MD, médecin en chef et directeur mondial du développement de produits de Roche, a déclaré: « Depuis l’approbation américaine de l’inscription, Esbriet est devenu une norme de soins pour les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FIP). Cependant, les maladies pulmonaires fibrotiques (y compris l’UILD) ont encore beaucoup de besoins non satisfaits. Nous travaillons en étroite collaboration avec la FDA et espérons fournir Esbriet aux patients atteints d’UILD.

Ild est un terme qui décrit largement plus de 200 types de maladies pulmonaires rares. Bien qu’il y ait des caractéristiques similaires, y compris la toux et l’essoufflement, chaque type d’ILD a des causes, des traitements et des perspectives différents. Environ 10 % des patients atteints d’ILD ont été examinés par une équipe multidisciplinaire, et même après une enquête approfondie, un diagnostic clair ne peut être obtenu. Dans ces cas, les patients sont classés comme ayant UILD.

La demande d’Esbriet pour une nouvelle indication pour le traitement de l’UILD est basée sur les données d’un essai clinique de phase II. Il s’agit d’un essai international, multicentrique, à double insu, randomisé et contrôlé par placebo de phase II réalisé dans plus de 70 centres cliniques à travers le monde. Les patients inscrits sont des adultes atteints de fibrose progressive UILD (âgés de 18 à 85 ans). Ces patients avaient prédit la capacité vitale forcée (FVC) ≥45%, prédit la capacité de diffusion de monoxyde de carbone (DLco) ≥30%, et la tomodensive à haute résolution a montré la fibrose ≥10% au cours des 12 derniers mois. L’étude a évalué l’efficacité et l’innocuité d’Esbriet par rapport au placebo.

Il convient de mentionner que cet essai représente le premier essai contrôlé randomisé à inscrire spécifiquement des patients atteints d’UILD progressive. Les résultats ont prouvé que comparé au placebo, Esbriet a sensiblement retardé la progression de la maladie et a soutenu son efficacité sur les paramètres multiples de fonction pulmonaire comprenant FVC. Plus précisément, dans les 24 semaines suivant le traitement, mesurées par une spirométrie à domicile, le changement médian de FVC prédit par le groupe Esbriet était de -87,7 mL (Q1-Q3 -338,1 à 148,6), et le groupe placebo était de -157,1 mL (- 370,9 à 70,1). Dans les 24 semaines suivant le traitement, mesurées par spirométrie du site, le changement moyen de FVC prédit par le groupe Esbriet était inférieur à celui du groupe placebo (différence de traitement : 95,3 mL, p=0,002). Les résultats des tests DLco et six minutes à pied (6MWD) sont en faveur d’Esbriet. Dans cet essai, l’innocuité et la tolérabilité d’Esbriet chez les patients atteints d’UILD sont similaires à celles observées dans un essai de phase III sur des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FIP), et les effets indésirables liés au traitement les plus courants dans le processus de traitement Les événements (TEAE) étaient des maladies gastro-intestinales (47 % dans le groupe Esbriet et 26 % dans le groupe placebo), la fatigue (13 % contre 10 %) et les éruptions cutanées (10 % contre 7 %).

Comparé au placebo, le traitement d’Esbriet a été associé à une plus petite perte de fonction pulmonaire et de capacité d’exercice. Ces résultats indiquent que les patients présentant la fibrose progressive et l’UILD peuvent bénéficier du traitement d’Esbriet.

Esbriet est un médicament oral qui a été approuvé pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FIP) et est disponible dans de nombreux pays à travers le monde. Esbriet est un médicament orphelin qui a été approuvé en Europe en 2011 pour le traitement des adultes atteints d’UN FPI léger à modéré et en octobre 2014 aux États-Unis pour les patients atteints de FPI. Début 2017, la FDA américaine a approuvé les comprimés Esbriet 801mg et 276mg comme nouvelles options pour le traitement de l’IPF. Parmi eux, 801mg comprimés peuvent être utilisés comme une option de traitement d’entretien pour réduire le nombre quotidien de médicaments pris par les patients atteints de FPI.

Le mécanisme exact d’Esbriet n’a pas encore été complètement éliminé, mais il peut être lié à l’interférence avec la production de la transformation du facteur de croissance β (TGF-β) et de la nécrose tumorale facteur-α (TNF-α). TGF-β est une protéine de petite molécule impliquée dans la croissance cellulaire et la production de cicatrices (fibrose), tandis que le TNF-α est une protéine de petite molécule impliquée dans l’inflammation. Aux États-Unis et dans l’Union européenne, Esbriet a obtenu le statut de médicament orphelin pour le traitement de l’IPF.

L’IPF est une cicatrice pulmonaire irréversible, fatale et progressive. Les données cliniques pertinentes montrent qu’Esbriet peut ralentir la progression de l’IPF. Comparé au placebo, 52 semaines de traitement d’Esbriet ont sensiblement réduit le risque de décès dans les patients d’IPF de 48% (p=0.01). La proportion de patients dont le FVC a été prévu de diminuer de la ligne de base de ≥10% à la semaine 52 du traitement était de 17% dans le groupe de traitement Esbriet et 32% dans le groupe placebo. En outre, par rapport au placebo, Esbriet a considérablement réduit la baisse de la distance d’essai de 6 minutes à pied.

La fibrose pulmonaire idiopathique (FIP) est une maladie pulmonaire rare qui peut causer des cicatrices mortelles, irréversibles et progressives (fibrose) des poumons, causant des difficultés respiratoires, ainsi que le cœur, les muscles et les organes clés ne peuvent pas obtenir assez d’oxygène pour fonctionner correctement. Les progrès de l’IPF peuvent être rapides ou lents, mais ils finiront par conduire à un durcissement de l’abolition et de l’arrêt du travail. On estime qu’il y a environ 100 000 patients atteints de FPI aux États-Unis et environ 110 000 patients atteints de FPI en Europe. L’IPF est une maladie plus terrifiante que le cancer. Sa cause est inconnue et ne peut être guérie. À l’heure actuelle, seul un nombre limité de patients atteints de FPI ont reçu une greffe de poumon. L’IPF entraînera inévitablement un essoufflement et endommagera les tissus pulmonaires sains. Après diagnostic, environ la moitié des patients survivent pendant seulement 3 ans, et le taux de survie à 5 ans est d’environ 20%-30%. Le FPI survient habituellement chez les personnes de plus de 45 ans, avec plus d’hommes que de femmes.