Qinlock, le premier inhibiteur de médicament-kinase à quatre lignes, a été approuvé pour la commercialisation aux États-Unis, puis Ding Medicine a été introduit en Chine!

Le partenaire de Zaiping Pharmaceutical' Deciphera Pharmaceuticals a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé son KIT à large spectre et PDGFRα inhibiteur de kinase Qinlock (ripretinib) pour le traitement de quatrième ligne des tumeurs stromales gastro-intestinales avancées (ESSENTIEL ). Qinlock convient aux patients adultes qui ont déjà été traités par 3 ou plusieurs inhibiteurs de kinase, notamment: l'imatinib, le sunitinib, le régorafénib. En juin 2019, Zaiding Pharmaceutical a signé un accord avec Deciphera pour obtenir une licence exclusive pour le développement et la promotion de Qinlock en Grande Chine (Chine continentale, Hong Kong, Macao et Taiwan).

Il convient de mentionner que Qinlock est le premier nouveau médicament approuvé pour le traitement de quatrième ligne du GIST, ce qui marque une étape passionnante. Le GIST est une tumeur qui prend naissance dans le tractus gastro-intestinal et la plupart des patients qui répondent initialement aux inhibiteurs traditionnels de la tyrosine kinase développeront éventuellement des tumeurs en raison de mutations secondaires. Dans l'étude INVICTUS de phase III, Qinlock a montré des avantages convaincants du traitement clinique en termes de survie sans progression (PFS) et de survie globale (OS), et avait une bonne sécurité et tolérabilité. Le médicament sera quatre GIST fournit une nouvelle thérapie clé.

L'approbation avait trois mois d'avance sur la date prévue pour l'action. Qinlock cible une large gamme de mutations KIT et PDGFRα, qui sont connues pour conduire à GIST. Auparavant, la FDA avait accordé la qualification de médicament révolutionnaire Qinlock (BTD), la qualification Fast Track (FTD), la qualification d'examen prioritaire (PRD) et examiné les demandes de nouveaux médicaments (NDA) dans le cadre du programme pilote d'examen en temps réel de l'oncologie (RTOR). Qinlock NDA fait également partie du projet Orbis, une initiative du Center for Excellence in Oncology (OCE) de la FDA américaine, qui fournit un cadre permettant aux agences de réglementation internationales participantes de soumettre et d'examiner simultanément des médicaments oncologiques.

Richard Pazdur, MD, directeur du Centre d'excellence en oncologie de la FDA et directeur par intérim du Bureau de l'oncologie et des maladies du Centre d'évaluation et de recherche des médicaments de la FDA, a déclaré: «Malgré les progrès réalisés dans le développement de traitements GIST au cours du passé 20 ans, dont quatre thérapies ciblées approuvées par la FDA Méthodes-Imatinib [2002], Sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib, {{6 }}] - mais certains patients n'ont pas répondu au traitement La tumeur continue de progresser. L'approbation d'aujourd'hui fournit une nouvelle option de traitement pour les patients qui ont épuisé le traitement GIST approuvé par la FDA."

L'ingrédient pharmaceutique actif de Qinlock' le ripretinib, qui est un inhibiteur de régulation du commutateur KIT / PDGFRα kinase, utilisé pour traiter les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST), KIT / PDGFRα, la mastocytose systémique (SM) et d'autres cancer. Le riprétinib est spécialement conçu pour améliorer le traitement des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales en inhibant les mutations à large spectre de KIT et PDGFRα. le riprétinib bloque les mutations KIT initiales et secondaires dans les exons 9, 11, 13, 14, 17, 18 impliquées dans les tumeurs stromales gastro-intestinales et l'exon KIT principal 17 trouvé dans la mutation SM Son D 816 V. Le riprétinib inhibe également les mutations PDGFRα primaires dans les exons 12, 14 et 18, y compris les tumeurs stromales gastro-intestinales impliquant des mutations dans l'exon 18 D 842 V.

En juin 2019, Zaiding Pharmaceutical a obtenu une licence exclusive de Deciphera pour développer et promouvoir le ripretinib en Grande Chine (Chine continentale, Hong Kong, Macao et Taiwan). Selon les termes de l'accord, Deciphera recevra une avance de trésorerie de 20 millions de dollars US et pourra recevoir jusqu'à 185 millions de dollars US en paiements potentiels de développement et d'étapes commerciales. En outre, Zai Ding Pharmaceuticals paiera des redevances à Deciphera sur la base des ventes nettes annuelles de ripretinib&# 39 dans la Grande Chine.

Cette approbation est basée sur l'évaluation des données d'efficacité de l'étude clé de phase III INVICTUS (NCT 03353753) sur le traitement de quatrième ligne par Qinlock du GIST, et des données de sécurité des études INVICTUS et de phase I. INVICTUS est une étude randomisée (2: 1), en double aveugle et contrôlée par placebo qui a recruté 1 2 9 patients qui avaient déjà reçu plusieurs thérapies (y compris au moins imatinib, sunitinib et regofenib) Les patients atteints d'un GIST avancé ont évalué l'efficacité et l'innocuité de Qinlock par rapport au placebo.

Les résultats publiés en août 2019 ont montré que l'étude atteignait le critère principal: par rapport au placebo, la survie sans progression était significativement prolongée dans le groupe de traitement Qinlock (médiane PFS: 6. {{3} } mois vs {{{4}}. 0 mois), le risque de progression de la maladie ou de décès significativement réduit de 85% (HR=0. 15, p< 0.="" {{dix}}).="" en="" termes="" de="" survie="" globale="" (os)="" du="" critère="" d'évaluation="" secondaire,="" le="" groupe="" de="" traitement="" qinlock="" était="" significativement="" plus="" long="" que="" le="" groupe="" placebo="" (os="" médiane:="" {{{4}}="" 5.="" 1="" mois="" vs="" 6.="" {{1="" 4}}="" mois),="" et="" le="" risque="" de="" décès="" a="" été="" réduit="" de="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" p="" nominal="0." {{="" 19}});="" il="" convient="" de="" noter="" que="" les="" données="" de="" sg="" du="" groupe="" placebo="" incluent="" les="" données="" des="" patients="" qui="" se="" sont="" tournés="" vers="" qinlock="" après="" la="" progression="" du="" traitement="" placebo.="" en="" termes="" de="" taux="" de="" réponse="" secondaire="" global="" (orr),="" le="" groupe="" de="" traitement="" qinlock="" a="" considérablement="" augmenté="" par="" rapport="" au="" groupe="" placebo="" (orr:="" 9.="" 4%="" vs="" 0%,="" p="0,050" 4="">

En termes de sécurité, les effets indésirables les plus courants (GG gt; 20%) sont la perte de cheveux, la fatigue, les nausées, les douleurs abdominales, la constipation, les myalgies, la diarrhée, l'anorexie, le syndrome de paresthésie des érythrocytes palmoplantaires (PPES) et les vomissements. . Parmi les patients traités par Qinlock, des effets indésirables entraînant un retrait définitif du médicament sont survenus chez 8% des patients, des interruptions de dose dues à des effets indésirables sont survenues chez 24% des patients et des réductions de dose dues à des effets indésirables sont survenues dans { {3}}%. Qin Locke a traité des patients.