L’inhibiteur de la p-selectine de Novartis Adakveo a été recommandé et approuvé par le CHMP de l’UE et a été répertorié dans 8 pays!

Novartis a récemment annoncé que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a publié un avis d’examen positif recommandant l’approbation conditionnelle de l’Adakveo (crizanlizumab) pour les patients de faucille âgés de 16 ans et plus pour les patients adultes et pédiatriques atteints de maladies cytologiques (SCD), afin de prévenir la crise obstructive vasculaire récurrente (COV) ou la crise de la douleur. Adakveo peut être utilisé comme traitement supplémentaire à l’hydroxyurea (HU/HC) ou comme monothérapie pour les patients qui ne sont pas adaptés à HU / HC ou ont une réponse insuffisante.

Maintenant, les avis positifs du CHMP seront examinés par la Commission européenne (CE), qui prend habituellement une décision finale de révision dans un délai de deux mois. S’il est approuvé, Adakveo sera le premier traitement ciblé en Europe qui peut être utilisé pour prévenir le COV chez les patients atteints de SCD. Le COV est soudain, imprévisible et est associé à un risque accru de dommages aux organes et de décès. Les données cliniques ont montré que lorsqu’il est combiné avec ou sans traitement hydroxyuré (HU/HC), Adakveo a réduit de manière significative l’incidence des COV et réduit de manière significative le nombre de patients hospitalisés par rapport au placebo.

Adakveo a reçu le premier lot au monde aux États-Unis en novembre 2019. Le médicament a été approuvé aux États-Unis et dans 7 autres pays pour une utilisation chez les adultes et les patients pédiatriques atteints de SCD âgés de 16 ans et plus afin de réduire la fréquence des COV ou des crises douloureuses. . Il convient de mentionner que Adakveo est le premier et le seul biologique ciblé approuvé qui a un effet thérapeutique en combinant P-selectin. Aux États-Unis, la FDA a déjà accordé adakveo statut de médicament de percée et l’examen prioritaire. La P-selectine est une protéine d’adhérence cellulaire qui joue un rôle central dans les interactions multicellulaires qui causent l’obstruction des vaisseaux sanguins.

L’approbation d’Adakveo pour la commercialisation marque une nouvelle ère dans le traitement scd. La drépanocytose (SCD) désigne un groupe de maladies héréditaires des globules rouges, nommées d’après les globules rouges en forme de « C » ou de « faucille ». Les patients atteints de SCD sont sujets à la crise obstructive vasculaire (COV), en particulier la crise vasculaire de douleur obstructive. C’est aussi la principale raison pour laquelle les patients atteints de SCD cherchent des services médicaux, mais il existe actuellement des programmes très limités qui peuvent prévenir les COV. En ciblant P-selectin, Adakveo peut réduire efficacement l’adhérence multicellulaire.

Les avis d’examen positifs du CHMP sont fondés sur des données positives tirées de l’étude clinique sustain de phase II. Il s’agit d’une étude multi-centre, multi-pays, randomisée, contrôlée par placebo, à double insu, 12 mois pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de Adakveo combiné avec ou sans traitement hydroxyurea pour prévenir le COV chez les patients atteints de SCD .

Les résultats ont montré que par rapport au placebo, Adakveo (5mg/kg) a réduit de manière significative l’incidence annuelle médiane du COV de 45,3% (1,63 contre 2,98, p=0,010) lorsqu’elle est combinée avec ou sans thérapie hydroxyuréa. Indépendamment du génotype de SCD ou de l’utilisation de l’hydroxyurea, une diminution cliniquement significative de la fréquence de COV a été observée. En outre, l’étude a également montré que la proportion de patients dans le groupe de traitement Adakveo (5 mg/kg) qui n’ont pas connu de COV pendant le traitement était plus de deux fois celle du groupe placebo (36% vs 17%, p =0,010), et ceux qui ont eu le premier COV Le temps de séjour était trois fois celui du groupe placebo (4,07 mois vs 1,38 mois, p<0.001), and="" the="" median="" annual="" hospital="" stay="" was="" reduced="" by="" 42%="" (4.00="" days="" vs="" 6.87="" days,="" p="">

En termes de sécurité, les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥10 %) chez les patients traités avec 5mg/kg Adakveo (n=111) inclus maux de dos, nausées, fièvre et arthralgie. La plupart des effets indésirables sont légers à modérés (grade 1 ou 2). Arthralgie sévère (grade 3) et fièvre chacun 0,9% (1 cas). Selon l’analyse, aucun patient n’a arrêté le traitement en raison des effets indésirables. Dans l’étude SUSTAIN, comparée au groupe placebo, le groupe de traitement d’Adakveo n’a signalé aucune augmentation significative de l’infection globale (53,0 % contre 53,2 %) ou neutropénie (3,1 % vs 6,5 %) Indésirables.

COV est également connu sous le nom de crise de douleur à la drépanocytose (SCPC), qui est un événement imprévisible et extrêmement douloureux qui peut conduire à des complications graves aiguës et chroniques représentant un danger pour la vie et la mort. Le COV peut également mener à une grande quantité de soins médicaux. C’est la raison la plus fréquente des visites et des hospitalisations des patients atteints de SCD. Le coût médical moyen à vie par patient est d’environ 1 million de dollars américains, et le coût médical annuel total aux États-Unis dépasse 1,1 milliard de dollars américains. Chez les patients atteints de SCD, lorsque plusieurs cellules sanguines collent ensemble et adhèrent aux vaisseaux sanguins, les COV peuvent se produire, causant un blocage. La réduction de la viscosité des cellules sanguines et des vaisseaux sanguins peut aider à réduire le nombre de jours où les patients subissent des COV.

L’ingrédient pharmaceutique actif de l’Adakveo est le crizanlizumab, un anticorps monoclonal anti-P-selectin qui peut se lier sélectivement à la P-selectine à la surface des cellules endothéliales et des plaquettes dans les vaisseaux sanguins, ce qui entraîne le blocage des cellules endothéliales P-selectine et inhibant l’interaction entre les plaquettes, les globules rouges, les globules rouges et les globules blancs. P-selectin est l’un des principaux moteurs de la crise occlusive vasculaire (COV, conduisant à l’obstruction vasculaire), qui est une complication douloureuse de SCD.

Actuellement, Adakveo est en cours de développement pour prévenir le COV chez les patients atteints de SCD. SUSTAIN fait partie du projet de recherche clinique SENTRY, qui comprend un certain nombre d’études cliniques pour obtenir des données complètes sur l’utilisation du crizanlizumab dans la gestion clinique de la DSC.